Genetické riziko trombofílie (pokročilé)
Komplexná genetická analýza na stanovenie rizika trombofílie. Jedná sa o molekulárno-genetickú štúdiu génov pre faktory zrážania krvi, receptory krvných doštičiek, fibrinolýzu, metabolizmus kyseliny listovej, ktorej zmena aktivity, priamo alebo nepriamo, vyvoláva tendenciu k zvýšenej tvorbe trombov..
Aký biomateriál sa dá použiť na výskum?
Bukálny (bukálny) epitel, venózna krv.
Ako sa správne pripraviť na štúdium?
Nevyžaduje sa žiadna príprava.
Viac o výskume
V dôsledku rôznych patologických procesov sa v cievach môžu tvoriť krvné zrazeniny, ktoré blokujú prietok krvi. Toto je najbežnejší a najnepriaznivejší prejav dedičnej trombofílie - zvýšená tendencia k trombóze spojená s určitými genetickými chybami. Môže viesť k rozvoju arteriálnej a venóznej trombózy, ktorá je zase často príčinou infarktu myokardu, srdcových chorôb, mŕtvice, pľúcnej embólie atď..
Systém hemostázy zahrnuje faktory koagulačného a antikoagulačného systému krvi. V normálnom stave sú v rovnováhe a poskytujú fyziologické vlastnosti krvi, zabraňujú zvýšenej tvorbe trombov alebo naopak krvácaniu. Ale pod vplyvom vonkajších alebo vnútorných faktorov môže byť táto rovnováha porušená..
Na vzniku dedičnej trombofílie sa spravidla podieľajú gény faktorov zrážania krvi a fibrinolýza, ako aj gény enzýmov riadiacich metabolizmus kyseliny listovej. Poruchy tejto výmeny môžu viesť k trombotickým a aterosklerotickým vaskulárnym léziám (zvýšením hladiny homocysteínu v krvi)..
Najvýznamnejšou poruchou vedúcou k trombofílii je mutácia génu pre koagulačný faktor 5 (F5), nazývaná tiež Leiden. Prejavuje sa rezistenciou faktora 5 na aktivovaný proteín C a zvýšením rýchlosti tvorby trombínu, v dôsledku čoho sa zvyšujú procesy zrážania krvi. Dôležitú úlohu vo vývoji trombofílie hrá tiež mutácia v protrombínovom géne (F2) spojená so zvýšením úrovne syntézy tohto koagulačného faktora. Za prítomnosti týchto mutácií sa riziko trombózy významne zvyšuje, najmä v dôsledku provokujúcich faktorov: užívanie perorálnych kontraceptív, nadváha, fyzická nečinnosť atď..
Nositelia takýchto mutácií majú vysokú pravdepodobnosť nepriaznivého priebehu tehotenstva, napríklad potrat, spomalenie vnútromaternicového rastu..
Predispozícia na trombózu môže byť tiež spôsobená mutáciou v géne FGB kódujúcou beta podjednotku fibrinogénu (genetický marker FGB (-455GA). Výsledkom je zvýšenie syntézy fibrinogénu, v dôsledku čoho sa zvyšuje riziko periférnych a koronárnych trombóz, riziko tromboembolických komplikácií počas tehotenstva, pôrodu a v popôrodnom období.
Z faktorov, ktoré zvyšujú riziko trombózy, sú veľmi dôležité gény receptorov krvných doštičiek. Táto štúdia analyzuje genetický marker génu pre trombocytový receptor pre kolagén (ITGA2 807 C> T) a fibrinogén (ITGB3 1565T> C). Pri poruche receptorového génu pre kolagén sa zvyšuje adhézia krvných doštičiek k vaskulárnemu endotelu a k sebe navzájom, čo vedie k zvýšenej tvorbe trombov. Pri analýze genetického markera ITGB3 1565T> C je možné odhaliť účinnosť alebo neúčinnosť protidoštičkovej liečby aspirínom. S poruchami spôsobenými mutáciami týchto génov sa zvyšuje riziko trombózy, infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody..
Trombofília môže byť spojená nielen s poruchami systému zrážania krvi, ale aj s mutáciami v génoch fibrinolytického systému. Genetický marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibítor aktivátora plazminogénu - hlavnej zložky antikoagulačného systému krvi. Nepriaznivý variant tohto markera vedie k oslabeniu fibrinolytickej aktivity krvi a v dôsledku toho zvyšuje riziko vaskulárnych komplikácií, rôznych tromboembolizmov. Mutácia génu SERPINE1 sa pozoruje aj pri niektorých komplikáciách tehotenstva (potrat, oneskorený vývoj plodu).
Okrem mutácií vo faktoroch koagulačného a antikoagulačného systému sú zvýšené hladiny homocysteínu považované za významnú príčinu trombofílie. Pri nadmernom hromadení má toxický účinok na vaskulárny endotel, ovplyvňuje cievnu stenu. V mieste poranenia sa tvoria krvné zrazeniny a môže sa tam usadzovať prebytok cholesterolu. Tieto procesy vedú k upchávaniu ciev. Nadmerné hladiny homocysteínu (hyperhomocysteinémia) zvyšujú pravdepodobnosť trombózy v cievach (tepnách aj žilách). Jedným z dôvodov zvýšenia hladín homocysteínu je pokles aktivity enzýmov, ktoré zabezpečujú jeho metabolizmus (do štúdie bol zahrnutý gén MTHFR). Okrem genetického rizika vzniku hyperhomocysteinémie a pridružených chorôb prítomnosť zmien v tomto géne umožňuje určiť predispozíciu k nepriaznivému priebehu tehotenstva (fetoplacentárna nedostatočnosť, neuzavretie nervovej trubice a ďalšie komplikácie pre plod). So zmenami v folátovom cykle sa ako profylaxia predpisuje kyselina listová a vitamíny B6, B12. Trvanie liečby a dávkovanie liekov je možné určiť na základe genotypu, hladiny homocysteínu a charakteristík súvisiacich rizikových faktorov u pacienta..
Je možné podozrenie na dedičnú predispozíciu na trombofíliu s rodinnou a / alebo osobnou anamnézou trombotických ochorení (trombóza hlbokých žíl, kŕčové žily atď.) A tiež v pôrodníckej praxi - s tromboembolickými komplikáciami u žien počas tehotenstva, v popôrodnom období.
Komplexná molekulárno-genetická štúdia umožňuje posúdiť genetické riziko trobofílie. Ak vieme o genetickej predispozícii, je možné včasným preventívnym opatrením zabrániť rozvoju kardiovaskulárnych porúch..
Rizikové faktory pre trombofíliu:
- odpočinok v posteli (viac ako 3 dni), predĺžená imobilizácia, dlhé statické zaťaženie vrátane tých, ktoré súvisia s prácou, sedavý životný štýl;
- užívanie perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogény;
- nadváha;
- anamnéza venóznych tromboembolických komplikácií;
- katéter v centrálnej žile;
- dehydratácia;
- chirurgické zákroky;
- zranenie;
- fajčenie;
- onkologické choroby;
- tehotenstvo;
- sprievodné srdcovo-cievne ochorenia, zhubné novotvary.
Kedy je štúdia naplánovaná?
- Ak sa v rodinnej anamnéze vyskytla tromboembólia.
- Ak je v anamnéze trombóza.
- Pri trombóze mladšej ako 50 rokov sa opakovaná trombóza.
- V prípade trombózy v akomkoľvek veku v kombinácii s rodinnou anamnézou tromboembólie (pľúcna embólia) vrátane trombózy iných lokalizácií (mozgové cievy, portálne žily)..
- Na trombózu bez zjavných rizikových faktorov starších ako 50 rokov.
- V prípade užívania hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby u žien: 1) s anamnézou trombózy, 2) s príbuznými prvého stupňa vzťahu, ktorí mali trombózu alebo dedičnú trombofíliu.
- S komplikovanou pôrodníckou anamnézou (potrat, placentárna nedostatočnosť, trombóza počas tehotenstva a v skorom popôrodnom období atď.).
- Pri plánovaní tehotenstva u žien trpiacich trombózou (alebo v prípade trombózy u ich príbuzných 1. stupňa).
- Za takých rizikových podmienok, ako je chirurgický zákrok na dutine, dlhodobá imobilizácia, neustále statické zaťaženie, sedavý životný štýl.
- S rodinnou anamnézou kardiovaskulárnych chorôb (skoré infarkty a mozgové príhody).
- Pri hodnotení rizika trombotických komplikácií u pacientov s malígnymi novotvarmi.
Čo znamenajú výsledky?
Na základe výsledkov komplexnej štúdie 10 významných genetických markerov sa vydáva záver genetika, ktorý umožní posúdiť riziko trombofílie, predpovedať vývoj chorôb ako trombóza, tromboembólia, infarkt alebo pravdepodobnosť komplikácií spojených so zhoršenou hemostázou počas tehotenstva, zvoliť smer optimálnej prevencie a už existujúce klinické prejavy, aby ste podrobne pochopili ich príčiny.
Genetické markery
Literatúra
- Venózny tromboembolizmus, trombofília, antitrombotická liečba a tehotenstvo. Pravidlá klinickej praxe založené na dôkazoch American College of Chest Physicians 8. vydanie. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 január.
- Gohil R. a kol., Genetika venózneho tromboembolizmu. Metaanalýza zahŕňajúca
120 000 prípadov a 180 000 kontrol., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
Dedičná trombofília spôsobená polymorfizmom génov
Čo to je
Každý človek je jedinečný a táto jedinečnosť je možná vďaka individuálnej kombinácii génov (genotyp). Všeobecná sada génov u všetkých ľudí je rovnaká, určuje charakteristiky z hľadiska celého druhu. Jedinečné rozdiely každého organizmu vznikajú v dôsledku rôznych kombinácií prvkov DNA.
Bunky DNA umiestnené na rovnakých častiach chromozómu (lokusy), ktoré poskytujú rôzne stavy rovnakého znaku, sú polymorfné (polys - veľa a morphe - druh, tvar, obraz). Ich dvojaký charakter je spôsobený rôznymi alelami alebo iným spôsobom.
Rôzne alely vznikajú v dôsledku mutácie, to znamená spontánne alebo riadené pod vplyvom provokujúcich faktorov, zmien v štruktúre DNA. Génový polymorfizmus určuje individuálne rozdiely vo vývoji fyzických alebo psychických vlastností človeka, ale navyše určuje predispozíciu k určitým chorobám..
V prípadoch, keď mutácie neurčujú prítomnosť samotnej patológie, ale iba jej predispozíciu, môže sa vyvinúť iba pod vplyvom určitých vonkajších alebo vnútorných faktorov. Najmä genetická trombofília sa môže začať rozvíjať v dôsledku tehotenstva alebo vystavenia chorobám kardiovaskulárneho systému - fibrilácia predsiení, arteriálna hypertenzia, kŕčové žily atď..
Aj pod vplyvom provokujúcich faktorov sa trombofília nevyvíja u všetkých ľudí náchylných na to, všetko závisí od individuálnych charakteristík organizmu.
U väčšiny pacientov s predispozíciou na vznik krvných zrazenín je táto vlastnosť iba vrodená, to znamená získaná počas vnútromaternicového vývoja. V tomto prípade existujú dve možnosti výskytu polymorfizmu. Po prvé, môže to vzniknúť v dôsledku kombinácie rôznych alel otca a matky v jednom géne, a za druhé môže byť polymorfný gén úplne zdedený od jedného z rodičov.
Každý môže mať veľa polymorfných génov, ale nie všetky môžu viesť k trombofílii. Niektoré z nich spôsobujú celkom neškodné rozdiely medzi konkrétnou osobou a ostatnými, iné spôsobujú genetické choroby. Výskyt trombofílie môže ovplyvniť iba niekoľko génov, ktoré súvisia so systémom zrážania krvi..
Polymorfizmus protrombínu
Protrombín (koagulačný faktor II alebo F2) je jednou z hlavných zložiek koagulačného systému. Je to zložitá proteínová štruktúra, ktorá predchádza trombínu, hlavnému enzýmu hemostázy (koagulácie), ktorý sa priamo podieľa na tvorbe krvných zrazenín. Pri analýze protrombínového polymorfizmu je možné získať nasledujúce výsledky:
- Protrombínový čas. Toto je hodnota vyjadrená v sekundách, ktorá zodpovedá času zrážania krvi. Za normálnych okolností by mal byť zdĺhavý čas v rozmedzí 9-12,6 sekúnd.
- Protrombínový index. Toto je indikátor vypočítaný ako pomer protrombínového času pacienta k štandardnej hodnote pre konkrétny vek a pohlavie v percentách. Protrombínový index v rozmedzí od 77 do 120% sa považuje za normálny..
- Protrombín podľa Quick. Toto je najmodernejšie a najpresnejšie stanovenie protrombínového polymorfizmu. Výsledok štúdie sa počíta ako pomer plazmatickej aktivity pacienta a štandardnej hodnoty kontrolnej plazmy v percentách. Normálny ukazovateľ je 78-142%.
Výskyt predispozície na trombózu je ovplyvnený zvýšeným protrombínovým indexom, ktorý môže prekročiť normu o 1,5-2 krát. Výsledná mutácia sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, to znamená, že aj keď je gén druhého rodiča normálny, dieťa zdedí polymorfizmus, ktorý môže alebo nemusí viesť k trombofílii.
Mutácia Leiden
Polymorfizmus leidenského faktora (faktor V) koagulačného systému je jedným z najnebezpečnejších z hľadiska rizika trombózy. Táto zložka procesu zrážania krvi, alebo inak povedané proaccelerín, je proteín syntetizovaný v pečeni. Je to kofaktor, to znamená pomocný prvok, ktorý sa podieľa na premene protrombínu na trombín..
Leidenská mutácia sa vyskytuje u 5% celej populácie planéty, konkrétne u pacientov trpiacich trombózou sa táto vlastnosť vyskytuje u 20 - 40%. Navyše, ak obaja rodičia vlastnili polymorfný gén proakcelerín, potom je riziko rozvoja trombofílie u dieťaťa 80%, ale ak sa tento jav vyskytol iba u otca alebo matky, pravdepodobnosť je 7%.
Riziko vzniku trombofílie s mutáciou leidenského faktora sa zvyšuje za prítomnosti nasledujúcich provokujúcich faktorov:
- chirurgické zákroky, najmä na panvových orgánoch;
- obdobie po operácii alebo úraze naznačujúce predĺženú statickú polohu;
- zhubné nádory;
- nadváha;
- chronické ochorenia kardiovaskulárneho systému;
- užívanie liekov z niektorých farmakologických skupín;
- Užívanie perorálnej antikoncepcie (antikoncepčné pilulky) a iných hormonálnych liekov
- tehotenstvo, pôrod a šestonedelie;
- časté dlhé cesty a lety;
- častá katetrizácia žíl;
- dehydratácia.
U väčšiny ľudí s iba jedným mutovaným génom proaccelerínu s normálnou druhou alelou sa počas celého života nevyvinie jediný prípad trombózy. Ak je polymorfný gén zastúpený dvoma zmenenými alelami naraz, potom je takmer nemožné zabrániť vplyvu trombofílie bez pravidelných preventívnych opatrení..
Polymorfizmus faktora VII
Faktor VII alebo F7 (prokonvertín) je prvkom systému zrážania krvi, ktorý sa podieľa na počiatočnom štádiu tvorby krvnej zrazeniny. Spolu s niektorými ďalšími faktormi hemostázy podporuje aktiváciu faktora X, ktorý zase prenáša protrombín z pasívneho stavu do aktívneho a podporuje tvorbu trombínu.
Prokonvertín sa syntetizuje v pečeni pod vplyvom vitamínu K..
Na rozdiel od iných génových polymorfizmov má mutácia faktora VII v trombofílii pozitívny účinok. Zmena primárnej štruktúry prokonvertínu prispieva k zníženiu jeho enzymatickej aktivity, to znamená, že bude mať menší vplyv na aktiváciu premeny protrombínu na trombín..
Polymorfizmus génu hemostázy faktora VII ovplyvňuje nielen zníženie rizika trombózy, ale aj zníženie pravdepodobnosti potratu, to znamená potratu. Tiež pod vplyvom mutácie klesá riziko infarktu myokardu, a ak sa tak stane, potom klesá aj pravdepodobnosť smrti. Zároveň sa však zvyšuje riziko krvácania..
Polymorfizmus fibrinogénu
Fibrinogén (faktor I, F1) je špecifický proteín, ktorý sa rozpúšťa v krvi a počas krvácania je základom pre tvorbu krvnej zrazeniny. Pod vplyvom trombínu sa táto zložka premieňa na fibrín, ktorý sa vplyvom enzýmov premieňa priamo na trombus.
Fibrinogén sa nazýva F1, pretože ho objavili vedci úplne prvý.
Polymorfizmus fibrinogénu významne zvyšuje pravdepodobnosť tvorby trombov, ale vo väčšine prípadov k tomu dochádza pod vplyvom vonkajších negatívnych faktorov. Patria sem zápalové, infekčné a autoimunitné patológie. Nasledujúci provokatéri môžu tiež ovplyvniť:
- cukrovka;
- nadváha;
- zhubné novotvary;
- akútny infarkt myokardu;
- trauma kože;
- fajčenie;
- hepatitída;
- tuberkulóza.
Je tiež potrebné mať na pamäti, že pri testovaní môže byť zvýšenie hladiny fibrinogénu ovplyvnené stresom, predchádzajúcou intenzívnou fyzickou aktivitou, vysokou hladinou cholesterolu, užívaním perorálnych kontraceptív atď. Neodporúča sa robiť štúdiu na prechladnutie.
Testy génového polymorfizmu
Génový polymorfizmus je diagnostikovaný pomocou špecifického krvného testu odobratého z žily ráno nalačno. Takéto vyšetrenie je možné vykonať v klinických diagnostických centrách alebo súkromných nemocniciach, pretože takáto služba nie je poskytovaná v štátnych poliklinikách. Stojí za to pripraviť sa na to, že každá analýza môže stáť od 1,5 do 4 tisíc rubľov a môže byť potrebných niekoľko z nich.
Menovanie pre každý test dáva ošetrujúci lekár na základe výsledkov všeobecného krvného testu. Na vyšetrenie môže poslať každý špecialista - terapeut, chirurg, flebolog atď., Avšak výsledky by mal dešifrovať iba hematológ. Nepokúšajte sa dospieť k záveru sami.
Počas tehotenstva je často predpísaná analýza génového polymorfizmu, pretože trombofília počas pôrodu môže viesť k nenapraviteľným následkom. Patria sem spomalenie vnútromaternicového rastu, blednutie tehotenstva, potrat a predčasný pôrod. Napriek tomu môže každá žena s takouto diagnózou porodiť zdravé dieťa bez použitia cisárskeho rezu, ak plne dodržiava odporúčania lekára.
Dešifrovanie „hemostázových mutácií“ alebo genetických polymorfizmov systému hemostázy
Čo je dedičná trombofília
Dedičná (genetická) trombofília je porucha krvných vlastností („mutácie hemostázového systému“) a vaskulárnej štruktúry spôsobená genetickými poruchami. Genetická trombofília sa dedí po rodičoch - po jednom alebo oboch. Gén môže byť jeden alebo viac. Preprava sa môže prejaviť v detstve, počas tehotenstva, užívania perorálnych kontraceptív, počas celého života alebo nikdy.
Ako fungujú mutácie?
Bolo identifikovaných veľa génov, ktoré nejakým spôsobom súvisia so zrážaním krvi. S mutáciami v niektorých génoch sa môže zvýšiť riziko trombózy, kardiovaskulárnych porúch, spontánneho potratu, komplikácií v neskorom tehotenstve. A mutácie v iných génoch fungujú naopak, znižujú zrážanie krvi a znižujú pravdepodobnosť trombózy. Tretia skupina génov neovplyvňuje samotné zrážanie krvi, ale to, ako bude telo vnímať lieky.
Mutácie v génoch hemostatického systému sa prejavujú nerovnakou silou. Existujú tie najvýznamnejšie a „najnebezpečnejšie“, napríklad protrombínová mutácia alebo Leidenská mutácia. A ak také, ktoré samy o sebe neprinášajú výrazný účinok, ale zvyšujú vzájomný účinok alebo hlavné mutácie.
Keď gynekológ predpíše analýzu mutácií v hemostatickom systéme
Polymorfizmus génov hemostázy predpisuje gynekológ v štyroch hlavných prípadoch - spontánny potrat, príprava na IVF, tehotenské komplikácie, plánovanie antikoncepcie.
Čoho sa polymorfizmy vzdávajú?
Pretože rôzne mutácie môžu pôsobiť spoločne a vzájomne si tak zlepšovať činnosť, aby porozumeli obrazu a identifikovali príčinu, je lepšie absolvovať celý blok testov..
Komplexné vyšetrenie: Polymorfizmus génov systému hemostázy a metabolizmu folátov, kompletné vyšetrenie, 12 indikátorov. Genetické polymorfizmy spojené s rizikom trombofílie a porúch metabolizmu folátov.
Gén F2 - protrombín (faktor zrážania krvi II), kóduje prekurzor trombínu.
Gén F5 - proakcelerín (faktor V zrážania krvi), kóduje proteínový kofaktor pri tvorbe trombínu a protrombínu.
Gén MTHFR (metyléntetrahydrofolátreduktáza).
Gén PAI1 - serpin (antagonista tkanivového aktivátora plazminogénu)
Gén FGB - fibrinogén (faktor zrážania krvi I).
Gén F7 - prokonvertín alebo konvertín (koagulačný faktor VII zrážania krvi).
Gén F13A1 - fibrináza (faktor XIII zrážania krvi).
Gén ITGA2 - α-integrín (doštičkový receptor pre kolagén).
Gén ITGB3 - integrín (GpIIIa) (receptor fibrinogénu krvných doštičiek alebo glykoproteín IIIa krvných doštičiek).
Gén MTR (B12-závislá metionín syntetáza) kóduje aminokyselinovú sekvenciu enzýmu metionín syntáza, jedného z kľúčových enzýmov metabolizmu metionínu..
Gén MTHFR (metyléntetrahydrofolátreduktáza).
Takéto vyšetrenie je možné rýchlo absolvovať v laboratóriu kliniky CIR, ktorá sa špecializuje na problémy s koaguláciou krvi, hemostaziológiu a pri platbe prostredníctvom internetového obchodu platí ďalšia zľava, pozri http://www.cirlab.ru/price/143621/
Ako dekódovať mutačné testy
Trochu o genetike. Ľudské telo má 46 chromozómov, 22 párov takzvaných autozómov a 1 pár pohlavných chromozómov: žena má dva X chromozómy (XX), muž má X a Y.
Z tohto páru pochádza jeden chromozóm od matky a druhý od otca.
V chromozóme sa rozlišujú gény - časti chromozómu, ktoré nesú integrálnu informáciu. Každý chromozóm má svoju vlastnú skupinu génov umiestnených na rovnakých miestach. V spárovaných chromozómoch sú na jednom mieste umiestnené rovnaké gény, napríklad gén pre rovnaký protrombín. Ale keďže chromozómy pochádzajú od rôznych rodičov, varianty génov môžu byť odlišné. Napríklad od mojej matky obvyklý protrombínový gén a od môjho otca - s mutáciou, ktorá zvyšuje riziko trombózy. Toto sa nazýva varianty génu alebo polymorfizmus. Ak má osoba rovnaké varianty na oboch chromozómoch, nazýva sa to homozygotnosť, ak je odlišná, heterozygotnosť.
Mimochodom, konkrétne som naznačil, že muž má rôzne pohlavné chromozómy. To znamená, že informácie z chromozómu X a Y u muža sú uvedené v jednej kópii.!
Príklad prepisu analýzy
Leidenská mutácia je stav, keď je v géne pre faktor V zrážania krvi jeden malý „kúsok“ génu - guanín - nahradený iným - adenínom, označeným číslom 1691. Táto zmena vedie k tomu, že v proteíne kódovanom týmto génom je jedna aminokyselina (štruktúrna jednotka proteínu) je nahradená inou (arginín pre glutamín).
Správny záznam o tomto variante génu môže byť nasledovný: G1691A (substitúcia guanínu za adenín); Arg506Gln (nahradenie arginínu glutamínom) alebo R506Q (R je jednopísmenové označenie pre arginín, Q je jednopísmenové označenie pre glutamín). Pri vykonávaní analýzy génových polymorfizmov sa skúmajú oba gény, aby sa našiel požadovaný polymorfizmus (mutácia).
Možnosti záverov o tomto géne:
G / G - to znamená, že v obidvoch variantoch génov pre guanín neexistuje žiadna substitúcia, to znamená variant génu bez Leidenovej mutácie
G / A - jeden variant má polymorfizmus nazývaný Leidenova mutácia, zatiaľ čo druhý nie (generozygot)
A / A - polymorfizmus G1691A sa našiel v obidvoch variantoch génu
Toto je jedna z „nebezpečných“ mutácií, ktorá sa vyskytuje u asi 2 ľudí zo 100.
Napríklad variant génu pre koagulačný faktor V nazývaný Leidenova mutácia je spojený s trombofíliou (tendencia k rozvoju trombózy). Trombóza sa vyvíja za prítomnosti ďalších rizikových faktorov: užívanie hormonálnej antikoncepcie (riziko trombózy sa zvyšuje 6 až 9-krát), prítomnosť ďalších mutácií, prítomnosť niektorých autoprotilátok, zvýšenie koncentrácie homocysteínu, fajčenie.
Za prítomnosti mutácie dokonca v jednej kópii génu sa zvyšuje riziko žilovej trombózy dolných končatín, pľúcnej tromboembólie, mozgovej trombózy, arteriálnej trombózy v mladom veku..
U pacientov s leidenskou mutáciou je možný opakovaný potrat, neskoré komplikácie tehotenstva, oneskorený vývoj plodu, placentárna nedostatočnosť.
Analýza polymorfizmov v génoch F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (riziko trombofílie) a MTHFR, MTRR, MTR (poruchy metabolizmu folátov)
Popis
Komplexná genetická štúdia rizika trombofílie a porúch folátového cyklu.
Prítomnosť genetickej predispozície na trombofíliu je spojená so zvýšeným rizikom tehotenských komplikácií: opakovaný potrat, nedostatočnosť placenty, spomalenie rastu plodu a neskorá toxikóza. Polymorfizmus génov F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 a MTHFR, MTRR, MTR môže tiež spôsobiť rozvoj venóznej trombózy.
Trombofília
Trombofília - patologická zmena v systéme zrážania krvi, ktorá vedie k tvorbe krvných zrazenín.
Trombofília môže byť dedičná a získaná. Získaná trombofília sa môže vyskytnúť počas tehotenstva alebo obezity. Výskyt trombofílie môže byť spôsobený vonkajšími príčinami: chirurgickým zákrokom, používaním hormonálnej antikoncepcie, antifosfolipidovým syndrómom, zvýšením hladiny homocysteínu, fajčením alebo dlhým obdobím nehybnosti. Pri dedičnej trombofílii dochádza k zmenám v génoch zodpovedných za udržiavanie hemostázy.
Najbežnejšie známe genetické faktory predisponujúce k trombóze sú polymorfizmy v génoch faktorov zrážania F2 (asi 971> A) a F5 (asi 1601 G> A) a polymorfizmy v génoch folátového cyklu (metyléntetrahydrofolátreduktáza, MTHFR; metionín syntáza reduktáza, MTRR; metionín syntáza, MTR). Polymorfizmy v génoch faktorov F2 a F5 viac prispievajú k riziku rozvoja trombofílie a majú nezávislý klinický význam. Simultánne zistenie viacerých genetických faktorov predispozície na trombofilné stavy významne zvyšuje riziko trombózy.
Trombóza je najčastejším prejavom trombofílie
Pri trombóze sa v cievach tvoria krvné zrazeniny, ktoré blokujú prietok krvi. Môže viesť k rozvoju arteriálnej a venóznej trombózy, ktorá je zase často príčinou infarktu myokardu, srdcových chorôb, mŕtvice, pľúcnej embólie atď. Zvýšený sklon k trombóze je najčastejším prejavom trombofílie..
Gén F2
Gén F2 kóduje aminokyselinovú sekvenciu protrombínového proteínu. Protrombín alebo koagulačný faktor II je jednou z hlavných zložiek systému zrážania krvi. V dôsledku jeho enzymatického štiepenia sa vytvára trombín. Táto reakcia je prvým stupňom tvorby krvnej zrazeniny..
Polymorfizmus génu F2 (20210 G-> A) je spôsobený nahradením nukleotidovej bázy guanínu (G) adenínom (A) v polohe 20210 génu, čo vedie k zvýšeniu génovej expresie v prípade variantu A. Nadmerná tvorba protrombínu je rizikovým faktorom pre infarkt myokardu, rôzne trombózy, vrátane pľúcnej embólie, ktorá je často smrteľná. Nepriaznivý variant polymorfizmu (A) sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. To znamená, že aj pri heterozygotnom polymorfizme existuje zvýšené riziko trombofílie..
Gén F5
Gén F5 kóduje aminokyselinovú sekvenciu proteínu - koagulačného faktora V (Leidenov faktor). Funkciou koagulačného faktora V je aktivácia reakcie tvorby trombínu z protrombínu.
Polymorfizmus (1691 G-> A (R506Q)) génu F5 je spôsobený substitúciou nukleotidovej bázy guanínu (G) za adenín (A) v polohe 1691, čo vedie k aminokyselinovej substitúcii glutamínu za arginín v pozícii 506. Substitúcia aminokyseliny poskytuje stabilitu aktívnej forme Leidenovho faktora na štiepiaci účinok regulačného enzýmu, ktorý vedie k hyperkoagulácii (zvýšená zrážanlivosť) krvi. Nosiče variantu A majú zvýšenú tendenciu k rozvoju vaskulárnej trombózy, ktorá je rizikovým faktorom pre venózny a arteriálny tromboembolizmus, infarkt myokardu a mŕtvicu. Prítomnosť tohto variantu polymorfizmu predstavuje vážne nebezpečenstvo pre tehotné ženy, zvyšuje pravdepodobnosť vzniku mnohých tehotenských komplikácií: skorý potrat, oneskorený vývoj plodu, neskorá toxikóza, fetoplacentárna nedostatočnosť atď..
Gén F7
Gén F7 kóduje koagulačný faktor, ktorý sa podieľa na tvorbe krvnej zrazeniny. Variant 353Gln (10976A) vedie k zníženiu výkonnosti (expresie) génu pre faktor VII a je ochranným faktorom pri rozvoji trombózy a infarktu myokardu. V štúdii s pacientmi so stenózou koronárnych artérií a infarktom myokardu sa zistilo, že prítomnosť mutácie 10976A vedie k zníženiu hladiny faktora VII v krvi o 30% a k dvojnásobnému zníženiu rizika infarktu myokardu, a to aj za prítomnosti zreteľnej koronárnej aterosklerózy. V skupine pacientov, ktorí nemali infarkt myokardu, bola zvýšená frekvencia hetero- a homozygotných genotypov 10976A, respektíve G / A a G / G.
Gén F13
Gén F13 kóduje faktor XIII. Tento faktor stabilizujúci fibrín alebo fibrináza sa podieľa na tvorbe nerozpustného fibrínu, ktorý je základom krvnej zrazeniny alebo trombu. Tromby tvorené v prítomnosti fibrinázy podliehajú lýze veľmi pomaly. Zvýšenie aktivity faktora XIII je sprevádzané zvýšením adhézie a agregácie krvných doštičiek. U pacientov s tromboembolickými komplikáciami je aktivita fibrinázy zvýšená.
Mutácia 134Leu sa pozoruje u 51% žien s opakovaným potratom. Riziko opakovaného potratu je ešte väčšie u jedincov, ktorí sú nositeľmi mutácie 134Leu v kombinácii s mutáciou 5G / 4G v géne PAI-1..
PAI-1
Gén PAI1 kóduje inhibítor aktivátora plazminogénu typu I SERPINE1. PAI1 je zložka antikoagulačného systému krvi. Mutácie 5G / 4G a 4G / 4G vedú k nadprodukcii. Vďaka tomu sa zvyšuje riziko trombózy. Homozygotná mutácia 4G / 4G je rizikovým faktorom pre vznik trombózy vrátane trombózy portálnej žily a trombózy vnútorných orgánov a infarktu myokardu, čo je familiárna predispozícia k ischemickej chorobe srdca. Vedie tiež ku komplikáciám tehotenstva, ako je ťažká preeklampsia (u nosičov genotypu 5G / 4G sa riziko zvyšuje dvojnásobne a u žien s genotypom 4G / 4G štvornásobne), skoré zastavenie vývoja, intrauterinná smrť plodu, podvýživa a retencia vnútromaternicového telieska. vývoj, chronická vnútromaternicová hypoxia plodu, predčasné dozrievanie placenty.
Vymenovanie špeciálnej profylaxie počas tehotenstva: nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej a malé dávky heparínových prípravkov môžu takmer úplne vylúčiť riziko komplikácií v tehotenstve u žien s genotypmi 5G / 4G a 4G / 4G..
Gén ITGB3
Gén ITGB3 kóduje aminokyselinovú sekvenciu proteínovej molekuly receptora fibrinogénu krvných doštičiek. Tento receptor zaisťuje interakciu krvných doštičiek s fibrinogénom v krvnej plazme, čo vedie k agregácii krvných doštičiek a tvorbe trombov.
Gén ITGA2
Gén ITGA2 kóduje aminokyselinovú sekvenciu podjednotky a2 integrínov - špecializovaných receptorov krvných doštičiek, vďaka čomu krvné doštičky interagujú s tkanivovými proteínmi exponovanými pri poškodení cievnej steny. Vďaka integrínom tvoria krvné doštičky monovrstvu v oblasti poškodených tkanív, čo je nevyhnutnou podmienkou pre zahrnutie ďalších väzieb systému zrážania krvi, ktorý chráni telo pred stratou krvi..
FGB gén
Gén FGB kóduje aminokyselinovú sekvenciu beta reťazca fibrinogénu. Fibrinogén zaberá jedno z hlavných miest v systéme zrážania krvi. Fibrín sa tvorí z fibrínu - hlavnej zložky krvnej zrazeniny.
Poruchy folátového cyklu
Gén MTHFR
Gén MTHFR kóduje aminokyselinovú sekvenciu enzýmu metabolizmu homocysteínu. Homocysteín je metabolický produkt metionínu, jednej z 8 esenciálnych aminokyselín v tele. Má výrazný toxický účinok na bunku. Homocysteín cirkuluje v krvi a poškodzuje krvné cievy, čím zvyšuje zrážanlivosť krvi a tvorbu mikrotrombov v cievach. Znížená aktivita metyléntetrahydrofolátreduktázy je jedným z dôležitých dôvodov akumulácie homocysteínu v krvi..
Nedostatok MTHFR vedie k zníženiu metylácie DNA, čo vedie k aktivácii mnohých bunkových génov vrátane onkogénov. V prípade zníženej aktivity MTHFR počas tehotenstva sa zvyšuje vplyv teratogénnych a mutagénnych faktorov prostredia.
Je známe, že asi desať variantov génu MTHFR ovplyvňuje funkciu enzýmu. Najštudovanejší polymorfizmus 677 C-> T (A223V).
Polymorfizmus 677 C-> T (A223V) je spojený so substitúciou cytozínu (C) za nukleotid 677 za tymín (T). To vedie k substitúcii aminokyselinového zvyšku alanínu za valín v polohe 223, ktorá označuje miesto molekuly enzýmu zodpovedné za väzbu kyseliny listovej. U jedincov homozygotných pre tento variant (genotyp T / T) je enzým MTHFR citlivý na teplotu a stráca svoju aktivitu asi o 65%. Variant T je spájaný so štyrmi skupinami multifaktoriálnych ochorení: kardiovaskulárnymi, vývojovými chybami plodu, kolorektálnym adenómom a rakovinou prsníka a vaječníkov. U žien s genotypom T / T počas tehotenstva môže nedostatok folátu viesť k poruchám plodu vrátane zlyhania neurálnej trubice. Nositelia tohto genotypu sú vystavení vysokému riziku vzniku vedľajších účinkov pri užívaní niektorých liekov používaných pri chemoterapii rakoviny, ako je metotrexát. Nepriaznivý účinok polymorfizmu variantu T silne závisí od vonkajších faktorov - nízky obsah folátov v potravinách, fajčenie, príjem alkoholu. Kombinácia genotypu T / T a infekcie ľudským papilomavírusom zvyšuje riziko cervikálnej dysplázie. Suplementácia kyselinou listovou môže významne znížiť riziko následkov tohto variantu polymorfizmu.
Gén MTRR
Gén MTRR kóduje cytoplazmatický enzým metionín syntáza reduktáza (MCP). Enzým hrá dôležitú úlohu pri syntéze bielkovín a zúčastňuje sa veľkého množstva biochemických reakcií spojených s prenosom metylových skupín. Jednou z funkcií MCP je zvrátiť premenu homocysteínu na metionín.
Gén MTR
Gén MTR kóduje cytoplazmatický enzým metionín syntáza (alternatívny názov je 5-metyltetrahydrofolát-homocysteín S-metyltransferáza). Katalyzuje opakovanú metyláciu homocysteínu s tvorbou metionínu, kobalamín pôsobí ako kofaktor (predchodca vitamínu B12).
Indikácie:
- ženy s prvou epizódou VTE, ktorá sa vyskytla počas tehotenstva, v popôrodnom období alebo pri užívaní perorálnych kontraceptív;
- ženy s nevysvetliteľnou vnútromaternicovou smrťou plodu počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva;
- ženy s prvou epizódou VTE, ktoré dostávajú hormonálnu substitučnú liečbu;
- pacienti s anamnézou opakovaných prípadov venózneho tromboembolizmu (VTE);
- pacienti s prvou epizódou VTE vo veku do 50 rokov;
- pacienti s prvou epizódou VTE pri absencii environmentálnych rizikových faktorov v akomkoľvek veku;
- pacienti s prvou epizódou VTE neobvyklej anatomickej lokalizácie (mozgové, mezenterické, pečeňové žily, portálna žila atď.);
- pacienti s prvou epizódou VTE v akomkoľvek veku, ktorí majú príbuzných prvého stupňa (rodičia, deti, súrodenci) s trombózou do 50 rokov.
Genetické testovanie si nevyžaduje špeciálne školenie. Krv sa odporúča odobrať najskôr 4 hodiny po poslednom jedle.
Pred diagnostikovaním sa neodporúča vystavovať sa stresovým situáciám, piť alkoholické nápoje a fajčiť.
Diéta a lieky neovplyvňujú výsledok testu.
Interpretácia výsledkov
Na interpretáciu výsledkov genetického testovania je potrebná konzultácia s genetikom.
Trombofília sa predĺžila
Informácie o štúdiu
Na posúdenie rizika trombózy a iných komplikácií u rizikových osôb sa používa štúdia 12 genetických faktorov pre trombofíliu.
Štúdia obsahuje analýzu 12 parametrov:
- Koagulačný faktor II (F2 trombín).
- Koagulačný faktor V (F5 Leidenov faktor), faktor V Leiden.
- Koagulačný faktor VII (F7 proconvertin).
- Koagulačný faktor XIII (F13A1).
- Fibrinogén (koagulačný faktor 1), FGB.
- Integrin alfa 2 ITGA2.
- Integrín, beta 3 (doštičkový glykoproteín IIIa), ITGB3.
- Inhibítor aktivátora plazminogénu SERPINE1 (PAI1).
- Metyléntetrahydrofolátreduktáza (MTHFR).
- Metyléntetrahydrofolátreduktáza (MTHFR).
- Metionín syntáza MTR.
- Metionín syntáza reduktáza MTRR.
Trombofília je predispozícia k tvorbe krvných zrazenín (krvných zrazenín) v lúmene cievy dedičnej alebo získanej povahy. Krvné zrazeniny blokujú prietok krvi a spôsobujú ochorenie koronárnych artérií, pľúcnu embóliu, mŕtvicu a infarkty.
Vývoj trombofílie je zodpovedný za mutácie v niektorých génoch kódujúcich koagulačné faktory, trombocytové faktory a fibrinrolýzne faktory (antikoagulačný systém). U zdravých ľudí sú koagulačné a antikoagulačné systémy krvi v rovnováhe, čím zabraňujú tvorbe krvných zrazenín a nadmernému krvácaniu. U niektorých patológií, vrátane trombofílie, je rovnováha narušená.
Liečba trombofílie neexistuje, existujú však účinné preventívne opatrenia, ktoré môžu zabrániť rozvoju komplikácií.
Analýza je molekulárno-genetickou štúdiou génov faktorov zrážanlivosti, fibrinolýzy, receptorov krvných doštičiek, ktorých zmena aktivity spôsobuje tendenciu k zvýšenej tvorbe trombov. Na vzniku ochorenia sa môžu podieľať gény enzýmov zodpovedných za metabolizmus kyseliny listovej. Mutácie v nich vedú k aterosklerotickým a trombotickým zmenám v cievach..
Indikácie pre účel štúdie
- Rodinná anamnéza dedičného tromboembolizmu.
- Anamnéza trombózy:
- jednoduchá trombóza do 50 rokov;
- opakovaná trombóza;
- prípad trombózy v akomkoľvek veku s rodinnou anamnézou;
- trombóza neobvyklej lokalizácie (portálne, mezenterické, mozgové žily);
- trombóza neznámej etiológie po 50 rokoch.
- Vysoko rizikové situácie:
- masívne chirurgické zákroky;
- predĺžená imobilizácia;
- onkologické choroby;
- chemoterapia.
- Cievna mozgová príhoda.
- Srdcovo-cievne ochorenia.
- Predpisovanie štandardnej protidoštičkovej liečby.
- Používanie hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby.
- Plánovanie tehotenstva u žien s trombózou v anamnéze, príbuzných 1. stupňa s diagnostikovanou dedičnou trombofíliou alebo s rodinnou anamnézou tromboembolických komplikácií.
- Komplikovaná pôrodnícka anamnéza.
Neexistujú absolútne kontraindikácie.
Príprava na výskum
- Po 8 hodinách pôstu musíte darovať krv nalačno.
- Deň pred užitím biologického materiálu sa odporúča vzdať sa alkoholu, užívania liekov, konzumácie tučných jedál a veľkej fyzickej námahy..
- 1–2 hodiny pred štúdiom by ste sa mali zdržať pitia kávy, silného čaju a sladkých sýtených nápojov, fajčenia.
- Neodporúča sa testovať deň po masáži, fyzioterapii, ultrazvuku a röntgenových vyšetreniach.
PCR v reálnom čase.
Formát prezentácie výsledkov, jednotky [a analyzátor, ak je to možné]
Výsledky sú prezentované vo forme prítomnosti alebo neprítomnosti náhrady za každý bod. Analyzátor DT-96.
F2: 20210 G> Variant G / G (normálny), G / A (heterozygotná mutácia), A / A (homozygotná mutácia).
F5: 1691 G> A (Arg506Gln) variant G / G (normálny), G / A (heterozygotná mutácia), A / A (homozygotná mutácia).
F7: 10976 G> A (Arg353Gln) variant G / G (normálny), G / A (heterozygotná mutácia), A / A (homozygotná mutácia).
F13: G> T (Val34Leu) variant Val / Val (normálny), Val / Leu (heterozygotná mutácia), Leu / Leu (homozygotná mutácia).
FGB: -455 G> Variant G / G (normálny), G / A (heterozygotná mutácia), A / A (homozygotná mutácia).
ITGA2: 807 C> T (Phe224 Phe) variant C / C (normálny), C / T (heterozygotná mutácia), T / T (homozygotná mutácia).
ITGB3: 1565 T> C (Leu33Pro), variant Leu / Leu (normálny), Leu / Pro (heterozygotná mutácia), Pro / Pro (homozygotná mutácia).
PAI-1: -675 5G> 4G variant 5G / 5G (normálny), 5G / 4G (heterozygotná mutácia), 4G / 4G (homozygotná mutácia).
Analytické ukazovatele
Množstvo analyzovanej DNA musí byť najmenej 1,0 ng.
Plazmatické faktory systému zrážania krvi. Výskum polymorfizmov v génoch: F2 (20210, G> A), F5 (R534Q, G> A), F7 (R353Q, G> A), FGB (455, G> A), SERPINE1 / PAI-1 (-675, 5G> 4G)
| Náklady na službu: | 4900 RUB * Objednávka |
- Prémiová trieda (pre ženy 30+) - I 42 810 rub. Tento program je súčasťou komplexného laboratórneho vyšetrenia určeného pre ženy vo veku nad 30 rokov s cieľom zistiť poruchy v rôznych orgánoch a systémoch tela, charakteristické najmä pre tento vek. Objednať
Najmenej 3 hodiny po poslednom jedle. Môžete piť vodu bez plynu.
Metóda výskumu: Stanovenie nukleotidovej sekvencie zodpovedajúcich genetických lokusov pyrosekvenovaním pomocou reagencií a zariadení od spoločnosti Qiagen (Nemecko).
Výskum polymorfizmov v génoch:
- F2 (protrombín, 20210, G> A), rs1799963
- F5 (Leidenská mutácia, R534Q, G> A), rs6025
- F7 (koagulačný faktor VII, R353Q, G> A), rs6046
- FGB (fibrinogén A), rs1800790
- SERPINE1 alebo PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu, - 675, 5G> 4G), rs1799768
Polymorfizmy v génoch kódujúcich plazmatické faktory systému zrážania krvi zvyšujú pravdepodobnosť venóznej trombózy a súvisiacich komplikácií, predovšetkým v žilách dolných končatín, ako aj v mozgových, mezenterických, pečeňových a portálnych žilách. Simultánna identifikácia viacerých genetických faktorov predispozíciou k trombofilným stavom významne zvyšuje riziko trombózy. Napríklad súčasná identifikácia rizikových alel v génoch F2 a F5 u pacienta zvyšuje riziko trombózy až 22-násobne a ich samostatné stanovenie iba dvakrát..
Vedomie, že človek má vrodenú trombofíliu, zmiešanú trombofíliu alebo jednoducho zvýšené genetické riziko trombózy, významne ovplyvňuje:
- na predoperačnú prípravu a pooperačné vedenie;
- príprava a riadenie tehotenstva a pôrodu;
- o rozvoji individuálnej prevencie trombózy a vymenovaní radu liekov atď..
Je potrebné pamätať na ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku trombofílie:
- vysoký krvný tlak;
- sklerotické vaskulárne zmeny;
- vysoká hladina cholesterolu;
- zlé návyky (zneužívanie alkoholických nápojov, fajčenie atď.);
- závažné patologické procesy a choroby (zhubné nádory, choroba z ožiarenia, choroby vnútorných orgánov, najmä pečene).
Táto štúdia je zameraná na identifikáciu polymorfných mutácií v génoch, ktoré aktivujú alebo deaktivujú rôzne väzby systému zrážania krvi a zvyšujú alebo znižujú pravdepodobnosť venóznej trombózy..
Stanovenie nukleotidovej sekvencie zodpovedajúcich genetických lokusov sa vykonáva pyrosekvenovaním s použitím činidiel a zariadení od spoločnosti Qiagen (Nemecko)..
Výhody metódy:
- vysoká prediktívna hodnota identifikovaných rizikových faktorov;
- presnosť určenia genotypu;
- analýza prítomnosti mutácií je dostatočná na vykonanie raz za život.
INDIKÁCIE PRE ŠTÚDIUM:
- Predsymptomatické stanovenie rizika rozvoja venóznej trombózy;
- Opakujúce sa prípady venózneho tromboembolizmu;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu pred dosiahnutím veku 50 rokov;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu pri absencii environmentálnych rizikových faktorov v akomkoľvek veku;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu s neobvyklou anatomickou lokalizáciou (cerebrálna, mezenterická, hepatálna, portálne žily atď.);
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu u osôb v akomkoľvek veku, ktoré majú príbuzných prvého stupňa (rodičia, deti, sestry, bratia) s trombózou do 50 rokov;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu, ktorá sa vyskytla počas tehotenstva, v popôrodnom období alebo pri užívaní perorálnych kontraceptív;
- Nevysvetliteľná vnútromaternicová smrť plodu počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva, abnormality v štruktúre a funkcii placenty, abnormálny pôrod, oneskorený vývoj plodu;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu pri užívaní hormonálnej substitučnej liečby;
- Ischemická choroba srdca, arteriálna hypertenzia, ateroskleróza alebo venózna trombóza;
- Antifosfolipidový syndróm.
INTERPRETÁCIA VÝSLEDKOV:
Pre každý polymorfizmus vo formulári odpovede v stĺpci „Výsledok“ je uvedený alelický stav: „Heterozygot“ alebo „Homozygot“.
Príklad výsledku výskumu. Polymorfizmy v génoch kódujúcich plazmatické faktory systému zrážania krvi
| Parameter | Výsledok |
|---|---|
| Polymorfizmus v géne F2 (protrombín, 20210, G> A), rs1799963 | GA |
| Polymorfizmus v géne F5 (Leidenova mutácia, R534Q, G> A), rs6025 | AA |
| Polymorfizmus v géne F7 (koagulačný faktor VII, R353Q, G> A), rs6046 | GG |
| Polymorfizmus v géne FGB (fibrinogén, 455, G> A), rs1800790 | AA |
| Polymorfizmus v géne SERPINE1 (inhibítor aktivátora plazminogénu, - 675, 5G> 4G), rs1799768 | 5G / 4G |
| Laboratórny komentár. Rovnaký polymorfizmus, ktorý je rizikovým faktorom pre jednu chorobu / stav, môže mať ochranný účinok na iné choroby. Na interpretáciu výsledkov je potrebná konzultácia s odborným lekárom. | |
| Laboratórna poznámka. Pre túto štúdiu neexistujú žiadne referenčné hodnoty.. | |
- Ak má niekto z vašich príbuzných 1 alebo 2 línie vzťahu (1 línia vzťahu: matka, otec; 2 línie vzťahu: sestry, bratia, babičky, dedovia), boli identifikované genetické faktory predispozície na trombofilné stavy, uveďte tieto informácie.
- Identifikácia genetickej predispozície určuje iba zvýšené riziko vzniku ochorenia, a nie jeho povinný vývoj, u týchto pacientov sa vyžaduje dispenzárne pozorovanie a primárna prevencia..
- Ak sa v génoch detegujú polymorfizmy kódujúce plazmatické faktory systému zrážania krvi, odporúča sa pravidelné laboratórne vyšetrenie podľa programov 300006 Systém hemostázy (skríning) a ďalších laboratórnych testov..
- V prípade potreby podľa výsledkov výskumu urobí záver genetik (servisný kód 181014).
- Záver genetika sa vykonáva iba pri službách vykonaných v laboratóriu CMD.
- Genetik popíše výsledok do 10 pracovných dní po vykonaní genetického testu.
- Záver genetika obsahuje vysvetlenie významu identifikovaného genotypu, možných patogenetických mechanizmov spojených s vývojom určitých stavov, jednotlivých rizík vývoja patologických stavov a odporúčaní na prevenciu, diagnostiku a možné prístupy k manažmentu pacienta (po dohode s ošetrujúcim lekárom).
Upozorňujeme vás na skutočnosť, že interpretáciu výsledkov výskumu, diagnostiku, ako aj vymenovanie liečby v súlade s federálnym zákonom č. 323-FZ „O základoch ochrany zdravia občanov v Ruskej federácii“ z 21. novembra 2011 musí vykonať lekár príslušnej špecializácie..
"[" serv_cost "] => reťazec (4)" 4900 "[" cito_price "] => NULL [" rodič "] => reťazec (3)" 392 "[10] => reťazec (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => pole (1) < [0]=>pole (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Blood with EDTA" >> ["within"] => pole (1) < [0]=>pole (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium class (for women 30+) - I" ["serv_cost" ] => reťazec (5) "42810" ["opisanie"] => reťazec (2303) "
Tento program je súčasťou komplexného laboratórneho vyšetrenia určeného pre ženy vo veku nad 30 rokov s cieľom zistiť poruchy v rôznych orgánoch a systémoch tela, charakteristické hlavne pre túto vekovú skupinu: kompletný krvný obraz, biochemické markery zápalu, diagnostika funkcie pečene, kardiovaskulárne ochorenia systém, obličky, štítna žľaza, žalúdok, pankreas, črevá, diabetes mellitus 2. typu, riziko aterosklerózy, štúdium pohlavných hormónov, hodnotenie stavu rôznych vitamínov, hodnotenie stavu imunitného systému pri alergických ochoreniach, parazitárnych ochoreniach, nádorových markeroch; genetická predispozícia na komplikácie tehotenstva, trombózy, rakovinu prsníka a vaječníkov.
Indikácie pre účel štúdie:
- rozšírená preventívna prehliadka u žien nad 30 rokov.
Upozorňujeme vás na skutočnosť, že interpretáciu výsledkov výskumu, diagnostiku, ako aj vymenovanie liečby v súlade s federálnym zákonom č. 323-FZ „O základoch ochrany zdravia občanov v Ruskej federácii“ z 21. novembra 2011 musí vykonať lekár príslušnej špecializácie..
"[" catalog_code "] => reťazec (6)" 300142 ">>>
| Typ | V kancelárii |
|---|---|
| Krv s EDTA |
Najmenej 3 hodiny po poslednom jedle. Môžete piť vodu bez plynu.
Metóda výskumu: Stanovenie nukleotidovej sekvencie zodpovedajúcich genetických lokusov pyrosekvenovaním pomocou reagencií a zariadení od spoločnosti Qiagen (Nemecko).
Výskum polymorfizmov v génoch:
- F2 (protrombín, 20210, G> A), rs1799963
- F5 (Leidenská mutácia, R534Q, G> A), rs6025
- F7 (koagulačný faktor VII, R353Q, G> A), rs6046
- FGB (fibrinogén A), rs1800790
- SERPINE1 alebo PAI-1 (inhibítor aktivátora plazminogénu, - 675, 5G> 4G), rs1799768
Polymorfizmy v génoch kódujúcich plazmatické faktory systému zrážania krvi zvyšujú pravdepodobnosť venóznej trombózy a súvisiacich komplikácií, predovšetkým v žilách dolných končatín, ako aj v mozgových, mezenterických, pečeňových a portálnych žilách. Simultánna identifikácia viacerých genetických faktorov predispozíciou k trombofilným stavom významne zvyšuje riziko trombózy. Napríklad súčasná identifikácia rizikových alel v génoch F2 a F5 u pacienta zvyšuje riziko trombózy až 22-násobne a ich samostatné stanovenie iba dvakrát..
Vedomie, že človek má vrodenú trombofíliu, zmiešanú trombofíliu alebo jednoducho zvýšené genetické riziko trombózy, významne ovplyvňuje:
- na predoperačnú prípravu a pooperačné vedenie;
- príprava a riadenie tehotenstva a pôrodu;
- o rozvoji individuálnej prevencie trombózy a vymenovaní radu liekov atď..
Je potrebné pamätať na ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku trombofílie:
- vysoký krvný tlak;
- sklerotické vaskulárne zmeny;
- vysoká hladina cholesterolu;
- zlé návyky (zneužívanie alkoholických nápojov, fajčenie atď.);
- závažné patologické procesy a choroby (zhubné nádory, choroba z ožiarenia, choroby vnútorných orgánov, najmä pečene).
Táto štúdia je zameraná na identifikáciu polymorfných mutácií v génoch, ktoré aktivujú alebo deaktivujú rôzne väzby systému zrážania krvi a zvyšujú alebo znižujú pravdepodobnosť venóznej trombózy..
Stanovenie nukleotidovej sekvencie zodpovedajúcich genetických lokusov sa vykonáva pyrosekvenovaním s použitím činidiel a zariadení od spoločnosti Qiagen (Nemecko)..
Výhody metódy:
- vysoká prediktívna hodnota identifikovaných rizikových faktorov;
- presnosť určenia genotypu;
- analýza prítomnosti mutácií je dostatočná na vykonanie raz za život.
INDIKÁCIE PRE ŠTÚDIUM:
- Predsymptomatické stanovenie rizika rozvoja venóznej trombózy;
- Opakujúce sa prípady venózneho tromboembolizmu;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu pred dosiahnutím veku 50 rokov;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu pri absencii environmentálnych rizikových faktorov v akomkoľvek veku;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu s neobvyklou anatomickou lokalizáciou (cerebrálna, mezenterická, hepatálna, portálne žily atď.);
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu u osôb v akomkoľvek veku, ktoré majú príbuzných prvého stupňa (rodičia, deti, sestry, bratia) s trombózou do 50 rokov;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu, ktorá sa vyskytla počas tehotenstva, v popôrodnom období alebo pri užívaní perorálnych kontraceptív;
- Nevysvetliteľná vnútromaternicová smrť plodu počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva, abnormality v štruktúre a funkcii placenty, abnormálny pôrod, oneskorený vývoj plodu;
- Prvá epizóda venózneho tromboembolizmu pri užívaní hormonálnej substitučnej liečby;
- Ischemická choroba srdca, arteriálna hypertenzia, ateroskleróza alebo venózna trombóza;
- Antifosfolipidový syndróm.
INTERPRETÁCIA VÝSLEDKOV:
Pre každý polymorfizmus vo formulári odpovede v stĺpci „Výsledok“ je uvedený alelický stav: „Heterozygot“ alebo „Homozygot“.
Príklad výsledku výskumu. Polymorfizmy v génoch kódujúcich plazmatické faktory systému zrážania krvi
| Parameter | Výsledok |
|---|---|
| Polymorfizmus v géne F2 (protrombín, 20210, G> A), rs1799963 | GA |
| Polymorfizmus v géne F5 (Leidenova mutácia, R534Q, G> A), rs6025 | AA |
| Polymorfizmus v géne F7 (koagulačný faktor VII, R353Q, G> A), rs6046 | GG |
| Polymorfizmus v géne FGB (fibrinogén, 455, G> A), rs1800790 | AA |
| Polymorfizmus v géne SERPINE1 (inhibítor aktivátora plazminogénu, - 675, 5G> 4G), rs1799768 | 5G / 4G |
| Laboratórny komentár. Rovnaký polymorfizmus, ktorý je rizikovým faktorom pre jednu chorobu / stav, môže mať ochranný účinok na iné choroby. Na interpretáciu výsledkov je potrebná konzultácia s odborným lekárom. | |
| Laboratórna poznámka. Pre túto štúdiu neexistujú žiadne referenčné hodnoty.. | |
- Ak má niekto z vašich príbuzných 1 alebo 2 línie vzťahu (1 línia vzťahu: matka, otec; 2 línie vzťahu: sestry, bratia, babičky, dedovia), boli identifikované genetické faktory predispozície na trombofilné stavy, uveďte tieto informácie.
- Identifikácia genetickej predispozície určuje iba zvýšené riziko vzniku ochorenia, a nie jeho povinný vývoj, u týchto pacientov sa vyžaduje dispenzárne pozorovanie a primárna prevencia..
- Ak sa v génoch detegujú polymorfizmy kódujúce plazmatické faktory systému zrážania krvi, odporúča sa pravidelné laboratórne vyšetrenie podľa programov 300006 Systém hemostázy (skríning) a ďalších laboratórnych testov..
- V prípade potreby podľa výsledkov výskumu urobí záver genetik (servisný kód 181014).
- Záver genetika sa vykonáva iba pri službách vykonaných v laboratóriu CMD.
- Genetik popíše výsledok do 10 pracovných dní po vykonaní genetického testu.
- Záver genetika obsahuje vysvetlenie významu identifikovaného genotypu, možných patogenetických mechanizmov spojených s vývojom určitých stavov, jednotlivých rizík vývoja patologických stavov a odporúčaní na prevenciu, diagnostiku a možné prístupy k manažmentu pacienta (po dohode s ošetrujúcim lekárom).
Upozorňujeme vás na skutočnosť, že interpretáciu výsledkov výskumu, diagnostiku, ako aj vymenovanie liečby v súlade s federálnym zákonom č. 323-FZ „O základoch ochrany zdravia občanov v Ruskej federácii“ z 21. novembra 2011 musí vykonať lekár príslušnej špecializácie..