Pradaxa

Existujú kontraindikácie. Poraďte sa so svojím lekárom.

V súčasnosti nie sú analógy (generiká) lieku NA PREDAJ!

Členovia rovnakej triedy: Xarelto, Eliquis.

Prípravky obsahujúce dabigatranetexilát (ATC kód B01AE07):

Bežné formy prepustenia
názovUvoľnite formulárBal., KsCena, s
Pradaxa, Nemecko, Boehringer Ingelheimkapsuly 75mgdesať600-770
tridsať1.530-2.120
601 700 - 1 930
kapsuly 110mgdesať600-760
tridsať1,540 - 2,060
602,680 - 3,770
1807,590-9,140
kapsuly 150mgtridsať1,470 - 2,045
602 700 - 3 760
1807,520-9,400

Obchodné názvy v zahraničí (v zahraničí) - Pradax, Prazaxa.

Odpovede autora na typické otázky:

Po ischemickej cievnej mozgovej príhode, ktorú je lepšie užívať - ​​Xarelto alebo Pradaxa?

Oba lieky sa môžu používať na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení) iba v prípade NONVALVE formy ochorenia (tj. Bez závažných reumatických lézií chlopne alebo bez umelej srdcovej chlopne). Podľa môjho názoru má Xarelto niekoľko výhod za rozumnú cenu.

Najskôr sa Xarelto 20mg aplikuje raz denne, zvyčajne ráno. Je to jednoducho pohodlnejšie a umožňuje to v prípade potreby malé chirurgické zákroky (napríklad extrakciu zuba), jednoducho vynechajte užívanie jednej tablety ráno, vyberte si zub a vezmite si vynechanú tabletu večer..

Okrem toho sa zdá, že Xarelto má menej škodlivý účinok na gastrointestinálny trakt..

Pradaxa (Dabigatran) na fibriláciu predsiení (fibrilácia predsiení):

(Citát z pokynov ESC (Európska kardiologická spoločnosť) pre fibriláciu predsiení 2010, preložený autorom stránky.)

Ustanovenie 4.1.2.5: Výskum nových látok

Niekoľko nových antikoagulancií vyvinutých na prevenciu mŕtvice pri AF je prezentovaných v dvoch triedach: perorálne priame inhibítory trombínu (napr. Dabigatranetexilát a AZD0837) a perorálne inhibítory zrážacieho faktora Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban atď., YM150 atď.).).

V randomizovanej štúdii Randomizované hodnotenie dlhodobej antikoagulačnej liečby dabigatranetexilátom (RE-LY) nebol dabigatran v dávke 110 mg dvakrát denne horší ako AVK (antagonisti vitamínu K) pri prevencii mozgovej príhody a systémovej embólie s nižšou frekvenciou krvácania a dabigatran pri dávke 150 mg dvakrát denne vykazovala nižšiu mieru mozgovej príhody a systémovú embóliu s podobným výskytom závažného krvácania v porovnaní s VKA (antagonisty vitamínu K).

Pradaksa (Dabigatran) - oficiálny návod na použitie. Informácie o lieku na predpis sú určené iba pre zdravotníckych pracovníkov!

Klinická a farmakologická skupina:

Antikoagulant. Priamy inhibítor trombínu

farmaceutický účinok

Antikoagulant. Priamy inhibítor trombínu. Dabigatranetexilát je proliečivo s nízkou molekulovou hmotnosťou bez farmakologickej aktivity. Po perorálnom podaní sa rýchlo absorbuje a hydrolýzou katalyzovanou esterázami sa prevedie na dabigatran.

Dabigatran je aktívny, kompetitívny, reverzibilný priamy inhibítor trombínu a účinkuje primárne v plazme.

Pretože trombín (serínproteáza) prevádza počas koagulačnej kaskády fibrinogén na fibrín, inhibícia jeho aktivity zabraňuje tvorbe trombov. Dabigatran inhibuje voľný trombín, trombín viažuci fibrín a trombínom indukovanú agregáciu krvných doštičiek.

Štúdie na zvieratách in vivo a ex vivo využívajúce rôzne modely trombózy preukázali antitrombotickú účinnosť a antikoagulačnú aktivitu dabigatranu po intravenóznom podaní a dabigatranetexilátu po perorálnom podaní..

Zistila sa úzka korelácia medzi plazmatickou koncentráciou dabigatranu a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT).

Farmakokinetika

Po užití lieku je farmakokinetický profil dabigatranu v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov charakterizovaný rýchlym zvýšením plazmatickej koncentrácie a dosiahnutím Cmax v priebehu 0,5 - 2 hodín.

Po dosiahnutí Cmax plazmatické koncentrácie dabigatranu klesajú biexponenciálne, konečná hodnota T1 / 2 je v priemere asi 14-17 hodín u mladých ľudí a 12-14 hodín u starších ľudí. T1 / 2 je nezávislý od dávky. Cmax a AUC sa menia proporcionálne k dávke. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu, avšak Tmax je spomalený o 2 hodiny.

Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu je asi 6,5%.

V štúdii skúmajúcej absorpciu dabigatranetexilátu 1–3 hodiny po operácii sa preukázala pomalšia absorpcia v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Bolo zistené hladké zvýšenie AUC bez výskytu Cmax v plazme. Cmax sa pozorovala 6 hodín po podaní alebo 7-9 hodín po operácii. Je potrebné poznamenať, že pri spomalení absorpcie môžu hrať úlohu faktory ako anestézia, gastrointestinálna paréza a chirurgický zákrok, bez ohľadu na liekovú formu liečiva. V inej štúdii sa preukázalo, že pomalá alebo oneskorená absorpcia sa zvyčajne pozoruje iba v deň operácie. V nasledujúcich dňoch sa dabigatran rýchlo vstrebáva s dosiahnutím Cmax 2 hodiny po podaní..

Bola stanovená nízka schopnosť (34 - 35%) väzby dabigatranu na proteíny ľudskej plazmy bez ohľadu na koncentráciu liečiva. Vd dabigatranu je 60 - 70 l a presahuje objem celkovej vody v tele, čo naznačuje miernu distribúciu dabigatranu v tkanivách..

Metabolizmus a vylučovanie

Po perorálnom podaní dabigatranu sa etexilát rýchlo a úplne prevedie na dabigatran, ktorý je aktívnou formou v plazme. Hlavnou metabolickou cestou dabigatranetexilátu je hydrolýza katalyzovaná esterázami, zatiaľ čo sa mení na aktívny metabolit dabigatran..

Keď sa dabigatran konjuguje, vzniknú 4 izoméry farmakologicky aktívnych acylglukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z ktorých každý predstavuje menej ako 10% celkového obsahu dabigatranu v plazme. Stopy ďalších metabolitov nájdené iba pri veľmi citlivých analytických metódach.

Metabolizmus a vylučovanie dabigatranu sa študovali u zdravých dobrovoľníkov (mužov) po jednorazovom intravenóznom podaní rádioaktívne označeného dabigatranu. Liek sa vylučoval hlavne obličkami (85%) v nezmenenej forme. Fekálne vylučovanie bolo asi 6% podanej dávky. Do 168 hodín po podaní lieku bola eliminácia celkovej rádioaktivity 88-94% aplikovanej dávky..

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U dobrovoľníkov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min) bola hodnota AUC dabigatranu po perorálnom podaní 2,7-krát vyššia ako u pacientov sledovaných s normálnou funkciou obličiek. Pri závažnom zlyhaní obličiek (CC 10 - 30 ml / min) sa AUC dabigatranu zvýšila 6-násobne a T1 / 2-násobne v porovnaní s pacientmi bez zlyhania obličiek..

V porovnaní s mladými ľuďmi sa hodnota AUC u starších pacientov zvýšila o 40 - 60%, respektíve o 25%. V populačných štúdiách farmakokinetiky s účasťou starších pacientov do 88 rokov sa zistilo, že pri opakovaných dávkach dabigatranu sa jeho obsah v tele zvyšoval. Pozorované zmeny korelovali s vekom súvisiacim poklesom klírensu kreatinínu.

U 12 pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda B podľa Childovej-Pughovej stupnice) nedošlo k žiadnym zmenám v obsahu dabigatranu v porovnaní s kontrolou.

V populačných farmakokinetických štúdiách sa farmakokinetické parametre hodnotili u pacientov s hmotnosťou od 48 do 120 kg. Telesná hmotnosť mala malý vplyv na plazmatický klírens dabigatranu. Jeho obsah v tele bol vyšší u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou. U pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 120 kg bol zaznamenaný pokles účinnosti lieku asi o 20% a pri telesnej hmotnosti 48 kg nárast asi o 25% v porovnaní s pacientmi s priemernou telesnou hmotnosťou..

V klinických štúdiách s 3 fázami sa nezistili rozdiely v účinnosti a bezpečnosti Pradaxu® u mužov a žien. U žien bol účinok lieku o 40-50% vyšší ako u mužov, zmeny dávky však nie sú potrebné..

V komparatívnej štúdii farmakokinetiky dabigatranu u Európanov a Japoncov po jednorazovom a opakovanom podaní lieku študovaným etnickým skupinám sa neodhalili žiadne klinicky významné zmeny. Farmakokinetické štúdie u černochov sa neuskutočnili.

Indikácie pre použitie lieku PRADAXA®

  • prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickom chirurgickom zákroku.

Dávkovací režim

Liečivo sa podáva orálne.

U dospelých na prevenciu venózneho tromboembolizmu (VT) u pacientov po ortopedickom chirurgickom zákroku je odporúčaná dávka 220 mg denne jedenkrát (2 kapsuly po 110 mg)..

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek je zvýšené riziko krvácania, odporúčaná dávka je 150 mg denne jedenkrát (2 kapsuly po 75 mg)..

Na prevenciu KT po artroplastike kolena sa má liečba začať 1 - 4 hodiny po ukončení operácie dávkou 110 mg, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 220 mg denne jedenkrát počas nasledujúcich 10 dní. Ak sa nedosiahne hemostáza, je potrebné liečbu odložiť. Ak sa liečba nezačala v deň operácie, liečba sa má začať dávkou 220 mg jedenkrát denne.

Na prevenciu HT po artroplastike bedrového kĺbu sa má liečba začať 1-4 hodiny po ukončení operácie dávkou 110 mg, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 220 mg denne jedenkrát počas nasledujúcich 28-35 dní. Ak sa nedosiahne hemostáza, je potrebné liečbu odložiť. Ak sa liečba nezačala v deň operácie, liečba sa má začať dávkou 220 mg jedenkrát denne.

Pacienti s ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda B a C na stupnici Child-Pugh) alebo s ochorením pečene, ktoré by mohlo ovplyvniť prežitie, alebo s viac ako dvojnásobným zvýšením UHN pečeňových enzýmov, boli vylúčení z klinických štúdií. V tejto súvislosti sa použitie Pradaxy u tejto kategórie pacientov neodporúča..

Po IV podaní sa 85% dabigatranu vylučuje obličkami. Pacienti so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min) majú vysoké riziko krvácania. U týchto pacientov sa má dávka znížiť na 150 mg denne..

Klírens kreatinínu je určený vzorcom Cockcroft:

CC (ml / min) = (vek 140 rokov) X telesná hmotnosť (kg) / 72 x kreatinín v sére (mg / dl)

Pre ženy 0,85 x hodnota CC pre mužov.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml / min). Použitie Pradaxy® u tejto kategórie pacientov sa neodporúča.

Dabigatran sa vylučuje počas dialýzy. Klinické štúdie s týmito pacientmi sa neuskutočnili.

Skúsenosti so staršími pacientmi staršími ako 75 rokov sú obmedzené. Odporúčaná dávka je 150 mg jedenkrát denne. Pri vykonávaní farmakokinetických štúdií u starších pacientov, ktorí s vekom poklesli renálne funkcie, sa zistilo zvýšenie obsahu liečiva v tele. Dávka lieku sa má vypočítať rovnakým spôsobom ako u pacientov s poškodením funkcie obličiek..

Prechod z liečby dabigatranetexilátom na parenterálne podanie antikoagulancií sa má uskutočniť 24 hodín po poslednej dávke Pradaxy..

Prechod z parenterálneho podávania antikoagulancií na Pradaxu: údaje nie sú k dispozícii, preto sa neodporúča zahájiť liečbu Pradaxou pred plánovaným podaním nasledujúcej dávky parenterálneho antikoagulancia.

Podmienky užívania drogy

1. Vyberte kapsuly z blistra a odlepte fóliu.

2. Kapsuly nestláčajte cez fóliu.

3. Odstráňte fóliu tak, aby bolo vhodné vytiahnuť kapsuly.

Kapsuly sa majú zapiť vodou, zapiť jedlom alebo nalačno.

Vedľajší účinok

V kontrolovaných štúdiách dostávali niektorí pacienti liek v dávke 150 - 220 mg denne, niektorí - menej ako 150 mg denne, niektorí - viac ako 220 mg denne.

Je možné krvácanie z akejkoľvek lokalizácie. Rozsiahle krvácanie je zriedkavé. Vývoj nežiaducich reakcií bol podobný ako v prípade použitia enoxaparínu sodného.

Z krvotvorného systému: anémia, trombocytopénia.

Zo systému zrážania krvi: hematóm, krvácajúce rany, krvácanie z nosa, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie z konečníka, hemoroidné krvácanie, hemoragický syndróm kože, hemartróza, hematúria.

Z tráviaceho systému: dysfunkcia pečene, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia.

Na strane laboratórnych parametrov: pokles hemoglobínu a hematokritu

Lokálne reakcie: krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z miesta vpichu katétra.

Komplikácie spojené s výkonmi a chirurgickými zákrokmi: krvavý výtok z rany, hematóm po zákrokoch, krvácanie po zákrokoch, pooperačná anémia, poúrazový hematóm, krvavý výtok po zákrokoch, krvácanie z miesta rezu, drenáž po zákroku, drenáž rany.

Frekvencia pozorovaných nežiaducich reakcií pri užívaní dabigatranetexilátu neprekročila rozsah frekvencie nežiaducich reakcií vznikajúcich pri použití enoxaparínu sodného..

Kontraindikácie pri používaní lieku PRADAXA®

  • závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min);
  • hemoragické poruchy, hemoragická diatéza, spontánna alebo farmakologicky indukovaná porucha hemostázy;
  • aktívne klinicky významné krvácanie;
  • dysfunkcia pečene a ochorenie pečene, ktoré môžu mať vplyv na prežitie;
  • súčasný príjem chinidínu;
  • poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania vrátane hemoragickej cievnej mozgovej príhody počas predchádzajúcich 6 mesiacov pred začiatkom liečby;
  • vek menej ako 18 rokov;
  • známa precitlivenosť na dabigatran alebo dabigatranetexilát alebo na niektorú z pomocných látok..

Aplikácia lieku PRADAXA® počas tehotenstva a dojčenia

V experimentálnych štúdiách na zvieratách bola zistená reprodukčná toxicita. Klinické údaje o použití dabigatranetexilátu počas tehotenstva nie sú k dispozícii. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Ženy v reprodukčnom veku by sa počas liečby Pradaxou mali vyhnúť otehotneniu. V gravidite sa užívanie dabigatranetexilátu neodporúča, pokiaľ očakávaný prínos nepreváži potenciálne riziko.

Ak sa používa dabigatranetexilát, dojčenie sa má prerušiť. Nie sú k dispozícii klinické údaje o použití lieku počas dojčenia..

Žiadosť o porušenie funkcie pečene

Pacienti s ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda B a C na stupnici Child-Pugh) alebo s ochorením pečene, ktoré by mohlo ovplyvniť prežitie, alebo s viac ako dvojnásobným zvýšením UHN pečeňových enzýmov, boli z klinických štúdií vylúčení. Z tohto hľadiska sa použitie Pradaxy u týchto pacientov neodporúča..

Žiadosť o poškodenie funkcie obličiek

Po intravenóznom podaní sa 85% dabigatranu vylučuje obličkami. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC 30-50 ml / min) majú vysoké riziko krvácania. U týchto pacientov sa má dávka znížiť na 150 mg denne..

Klírens kreatinínu je určený vzorcom Cockcroft:

CC (ml / min) = (vek 140 rokov) X telesná hmotnosť (kg) / 72 x kreatinín v sére (mg / dl)

Pre ženy 0,85 x hodnota CC pre mužov.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (CC menej ako 30 ml / min). Použitie Pradaxy® u tejto kategórie pacientov sa neodporúča.

Dabigatran sa vylučuje počas dialýzy. Klinické štúdie s týmito pacientmi sa neuskutočnili.

špeciálne pokyny

Na udržanie funkcie centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra sa môže použiť nefrakcionovaný heparín.

Nepoužívajte nefrakcionované heparíny alebo ich deriváty, nízkomolekulárne heparíny, sodnú soľ fondaparínu, desirudín, trombolytiká, antagonisty receptora GPIIb / IIIa, klopidogrel, tiklopidín, dextrán, sulfinpyrazón a antagonisty vitamínu K súčasne s Pradaxou®.

Kombinované použitie Pradaxy v dávkach odporúčaných na liečbu hlbokej žilovej trombózy a kyseliny acetylsalicylovej v dávkach 75 - 320 mg zvyšuje riziko krvácania. Nie sú dôkazy o zvýšenom riziku krvácania spojeného s dabigatranom, keď sa Pradaxa užíva v odporúčanej dávke u pacientov, ktorí dostávajú malé dávky kyseliny acetylsalicylovej na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Dostupné informácie sú však obmedzené, preto pri kombinovanom použití kyseliny acetylsalicylovej v nízkej dávke a Pradaxy je potrebné sledovať stav pacientov, aby sa dala včas diagnostikovať krvácanie.

V prípade, že existuje zvýšené riziko hemoragických komplikácií, je potrebné vykonať dôkladné sledovanie (na príznaky krvácania alebo anémie):

  • Nedávna biopsia alebo trauma
  • užívanie liekov, ktoré zvyšujú riziko vzniku hemoragických komplikácií;
  • kombinácia Pradaxy s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu alebo procesy zrážania;
  • bakteriálna endokarditída.

Krátkodobé predpisovanie NSAID, keď sa používajú spolu s Pradaxou s analgetickým reťazcom po operácii, nezvyšuje riziko krvácania. K dispozícii sú obmedzené údaje o systematickom užívaní NSAID s T1 / 2 menej ako 12 hodín v kombinácii s Pradaxou, neexistujú dôkazy o zvýšenom riziku krvácania..

Pri uskutočňovaní farmakokinetických štúdií sa ukázalo, že u pacientov so zníženou funkciou obličiek, vč. v súvislosti s vekom došlo k zvýšeniu účinnosti lieku. U pacientov so stredne zníženou funkciou obličiek (CC 30-50 ml / min) sa odporúča znížiť dennú dávku na 150 mg denne. Pradaxa je kontraindikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (CC

Pokyny na použitie liekov, analógov, recenzie

Pokyny z tabliet Listel.Ru

Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre lieky na našej webovej stránke sú zverejnené v nezmenenej podobe, v ktorej sú pripojené k liekom.

Dabigatran etexilát *

PREDPISOVÉ LIEKY MNOŽSTVO PACIENTA VYMENUJE LEN LEKÁR. TENTO POKYN JE POUZE PRE POSKYTOVATEĽOV ZDRAVOTNÍCTVA.

Opis účinnej látky Dabigatran etexilat / Dabigatrani etexilas.

Vzorec: C34H41N7O5, chemický názov: N - [[2 - [[[4 - [[[(hexyloxy) karbonyl] amino] iminometyl] fenyl] amino] metyl] -1 -metyl-1 H-benzimidazol-5-yl-] Etylester metánsulfonátu -N-pyridinyl-beta-alanínu.
Farmakologická skupina: hematotropné látky / antikoagulanciá.
Farmakologický účinok: antikoagulant, antitrombotikum.

Farmakologické vlastnosti

Dabigatranetexilát je antikoagulačný priamy inhibítor trombínu. Dabigatranetexilát je nefarmakologický prekurzor nízkej molekulovej hmotnosti aktívnej formy dabigatranu. Ak sa dabigatranetexilát užíva perorálne, rýchlo sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a v dôsledku hydrolýzy, ktorá je katalyzovaná esterázami, sa v krvnej plazme a pečeni mení na dabigatran. Dabigatran je hlavná účinná látka v krvnom sére, ktorá účinne, kompetitívne a reverzibilne inhibuje trombín. Inhibícia aktivity trombínu (serínproteázy) zabraňuje tvorbe trombov, pretože trombín počas koagulačnej kaskády premieňa fibrinogén na fibrín. Dabigatran inhibuje trombín viažuci fibrín, voľný trombín a agregáciu krvných doštičiek vyvolanú trombínom. Antikoagulačná aktivita a antitrombotický účinok dabigatranu boli potvrdené v experimentálnych štúdiách na rôznych modeloch trombózy ex vivo a in vivo. Bol preukázaný priamy vzťah medzi závažnosťou antikoagulačného účinku a koncentráciou dabigatranu v krvnom sére. Dabigatran predlžuje ekarínový čas zrážania, trombínový čas, aktivovaný parciálny tromboplastínový čas.
Pri perorálnom podaní lieku dochádza k rýchlemu zvýšeniu jeho obsahu v krvnom sére a oblasti pod krivkou závislosti koncentrácie od času. Maximálna koncentrácia dabigatranetexilátu sa dosiahne do 30 až 120 minút. Po dosiahnutí maximálnej koncentrácie sérové ​​hladiny dabigatranu klesajú biexponenciálne s terminálnym polčasom eliminácie približne 11 hodín. Konečný polčas pri opakovanom použití lieku je približne 12-14 hodín. Polčas je nezávislý od dávky. Pri poruche funkcie obličiek sa polčas predlžuje. Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu pri perorálnom podaní dabigatranetexilátu v kapsulách potiahnutých hypromelózou je približne 6,5%. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, ale čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie sa zvyšuje o 2 hodiny. Rýchlosť absorpcie liečiva sa znižuje pri použití dabigatranetexilátu u pacientov 1 až 3 hodiny po operácii. Pri spomalení absorpcie lieku môže byť dôležitá anestézia, paréza gastrointestinálneho traktu, chirurgický zákrok. Zvyčajne je zníženie rýchlosti absorpcie liečiva zaznamenané iba v deň operácie. V budúcnosti sa dabigatran vstrebáva rýchlo, maximálna koncentrácia sa dosiahne 2 hodiny po požití. Viaže sa na bielkoviny krvnej plazmy o 34 - 35%. Distribučný objem dabigatranu je 60 - 70 litrov. Dabigatranetexilát sa v procese hydrolýzy pôsobením esterázy úplne a rýchlo mení na dabigatran, ktorý je hlavným aktívnym metabolitom v krvnom sére. Po konjugácii dabigatranu sa tvoria 4 farmakologicky aktívne izoméry acylglukuronidov: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0. Ostatné metabolity sa stanovujú iba vysoko citlivými metódami. Dabigatran sa vylučuje nezmenený, hlavne (85%) obličkami, 6% sa vylučuje črevami. Za 168 hodín po zavedení označeného rádioaktívneho prípravku sa z tela vylúči 88 - 94% dávky. U starších pacientov sú hodnoty plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času vyššie ako u mladých ľudí o 40 - 60% a maximálnej koncentrácie o 25%. Tieto zmeny súvisia s vekom súvisiacim poklesom klírensu kreatinínu. Pri poruche funkčného stavu obličiek sa zvyšujú hodnoty plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času v závislosti od klírensu kreatinínu..

Indikácie

Liečba pľúcnej embólie a / alebo akútnej hlbokej žilovej trombózy a prevencia úmrtia na tieto choroby; prevencia systémového tromboembolizmu, mozgovej príhody a zníženie kardiovaskulárnej úmrtnosti u pacientov s fibriláciou predsiení; prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii; prevencia pľúcnej embólie a / alebo opakovanej hlbokej žilovej trombózy a úmrtia na tieto choroby.

Spôsob podávania a dávky dabigatranetexilátu

Dabigatran etexilát sa užíva perorálne. Denná dávka je 110 - 300 mg, v závislosti od indikácie; liek sa užíva 1 - 2 krát denne; terapeutický režim a dĺžka užívania závisia od klinickej situácie a indikácií. Ak je potrebné spoločne používať dabigatranetexilát a aktívne inhibítory P-glykoproteínu (chinidín, amiodarón, verapamil), ako aj pri stredne závažnom poškodení funkčného stavu obličiek (s klírensom kreatinínu 30 - 50 ml / min), u pacientov starších ako 75 rokov alebo v anamnéze. pri gastrointestinálnom krvácaní je potrebné upraviť dávkovací režim. Prechod od použitia dabigatranu k parenterálnemu podávaniu antikoagulancií a naopak, ako aj od použitia dabigatranetexilátu k použitiu antagonistov vitamínu K a naopak, by sa mal uskutočniť podľa osobitnej schémy, v závislosti od klinickej situácie a indikácií..
Dabigatranetexilát používajte opatrne v podmienkach, kde je zvýšené riziko krvácania. Pri užívaní dabigatranetexilátu je možné krvácanie z akejkoľvek lokalizácie. Pokles obsahu hemoglobínu alebo hematokritu v krvi, pokles krvného tlaku sú základom pre hľadanie zdroja krvácania. Na zistenie nadmernej antikoagulačnej aktivity liečiva je potrebné použiť testy na stanovenie trombínového alebo ekarínového času zrážania. Ak tieto testy nie sú k dispozícii, je potrebné použiť test na stanovenie aktivovaného parciálneho času tromboplastínu..
Dabigatranetexilát sa má vysadiť, ak dôjde k akútnemu zlyhaniu obličiek.
Znížená funkcia obličiek (s klírensom kreatinínu 30-50 ml / min), vek nad 75 rokov, kombinované použitie inhibítora P-glykoproteínu môže viesť k zvýšeniu obsahu liečiva v krvnom sére. Prítomnosť týchto faktorov (dokonca aj jedného) môže zvýšiť riziko krvácania..
Kombinácia dronedarónu a dabigatranu sa neodporúča.
Kombinované použitie dabigatranetexilátu a nasledujúcich liekov môže zvýšiť riziko krvácania: deriváty heparínu, nefrakcionovaný heparín (s výnimkou dávok potrebných na udržanie priechodnosti arteriálneho alebo venózneho katétra), sodná soľ fondaparinuxu, nízkomolekulárne heparíny, blokátory trombolytických receptorov glykoproteínu GP IIb / IIIa, tikagrelor, dextran, tiklopidín, rivaroxaban, inhibítory P-glykoproteínu (takrolimus, itrakonazol, cyklosporín, nelfinavir, ritonavir, sachinavir), antagonisty vitamínu K, ďalšie antikoagulanciá, protidoštičkové látky (vrátane nezápalových acetylsalicylových látok) záchvat serotonínu.
S nárastom rizika krvácania (napríklad pri nedávnej veľkej traume, biopsii, bakteriálnej endokarditíde) je potrebné sledovať stav pacienta na včasné zistenie príznakov krvácania..
O použití fibrinolytických látok je možné uvažovať iba pri normálnych hodnotách trombínu, ekarínovom čase zrážania, aktivovanom parciálnom tromboplastínovom čase.
Pacienti, ktorí dostávajú tento liek, majú zvýšené riziko krvácania počas invazívnych procedúr alebo chirurgických zákrokov. Preto sa má dabigatranetexilát vysadiť najmenej 24 hodín pred podaním. Pred vykonaním väčších operácií, ktoré si vyžadujú úplnú hemostázu, alebo u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania sa má liečba prerušiť 2 až 4 dni pred operáciou. Je potrebné vedieť, že klírens dabigatranu sa môže pri zlyhaní obličiek predĺžiť. Dabigatranetexilát je kontraindikovaný pri závažnom zlyhaní obličiek (s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml / min), ale ak sa liek stále používa, musí sa prerušiť najmenej 5 dní pred operáciou. Dabigatranetexilát sa má dočasne vysadiť v prípade urgentnej operácie. Chirurgický zákrok sa odporúča vykonať, pokiaľ je to možné, najskôr 12 hodín po poslednej dávke dabigatranetexilátu. Riziko krvácania sa zvyšuje, ak chirurgický zákrok nemožno oddialiť. V tomto prípade sa hodnotí pomer potreby urgentného zásahu a rizika krvácania..
Procedúry ako spinálna anestézia môžu tiež vyžadovať úplné obnovenie hemostázy. Pri opakovanej alebo traumatickej lumbálnej punkcii a dlhodobom používaní epidurálneho katétra sa môže zvýšiť riziko vzniku epidurálneho hematómu alebo cerebrospinálneho krvácania. Prvá dávka lieku by sa mala použiť najskôr 2 hodiny po vybratí katétra. Pacienti majú byť sledovaní, aby sa vylúčili neurologické príznaky, ktoré môžu byť dôsledkom epidurálneho hematómu alebo cerebrospinálneho krvácania..
Dabigatranetexilát používajte opatrne u vodičov vozidiel a osôb, ktorých profesie sú spojené so zvýšenou koncentráciou pozornosti a rýchlosťou psychomotorických reakcií.

Kontraindikácie pre použitie

Precitlivenosť; hemoragická diatéza; aktívne klinicky významné krvácanie; spontánna alebo farmakologicky indukovaná porucha hemostázy; závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min); poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania (vrátane hemoragickej cievnej mozgovej príhody do šiestich mesiacov pred začiatkom liečby); prítomnosť malígnych nádorov s vysokým rizikom krvácania; významné riziko vzniku závažného krvácania z nedávnej alebo už existujúcej ulcerácie gastrointestinálneho traktu; nedávna operácia miechy alebo mozgu alebo oftalmická chirurgia, nedávne intrakraniálne krvácanie, nedávne poranenie miechy alebo mozgu; vrodené arteriovenózne chyby; vaskulárne aneuryzmy alebo veľké intracerebrálne alebo intravertebrálne vaskulárne poruchy; podozrenie alebo prítomnosť kŕčových žíl v pažeráku; spoločné užívanie ketokonazolu na systémové použitie, itrakonazolu, cyklosporínu, dronedarónu, takrolimu; spoločné užívanie akýchkoľvek iných antikoagulancií, vrátane nízkomolekulárnych heparínov (dalteparín, enoxaparín a ďalšie), nefrakcionovaného heparínu, perorálnych antikoagulancií (rivaroxaban, warfarín, apixaban a ďalšie), derivátov heparínu (fondaparinux a ďalšie), s výnimkou prípadov prechodu z alebo na prechod z alebo na v prípade použitia nefrakcionovaného heparínu v dávkach nevyhnutných na udržanie arteriálneho alebo centrálneho venózneho katétra; prítomnosť protetickej srdcovej chlopne; porušenia funkčného stavu pečene a patológie pečene, ktoré môžu ovplyvniť prežitie; vek do 18 rokov (žiadne klinické údaje).

Obmedzenia používania

Stavy, ktoré zvyšujú riziko krvácania: mierny pokles funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min), vek 75 rokov a starší, kombinované použitie inhibítorov P-glykoproteínu (okrem tých, ktoré sú uvedené v kontraindikáciách), vrodené alebo získané ochorenia systému zrážania krvi, telesná hmotnosť menej ako 50 kg, trombocytopénia alebo funkčné poruchy krvných doštičiek, súčasné užívanie kyseliny acetylsalicylovej, nesteroidné protizápalové lieky, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, klopidogrel, selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu, ako aj ďalšie lieky, ktorých použitie môže interferovať s hemostázou; bakteriálna endokarditída, nedávne veľké trauma alebo biopsia, gastritída, ezofagitída alebo gastroezofageálny reflux.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Nie sú k dispozícii údaje o použití dabigatranetexilátu v gravidite. Možné riziko u ľudí nie je známe. V experimentálnych štúdiách sa nezistili žiadne nepriaznivé účinky na postnatálny vývoj novorodencov alebo plodnosť. Ženy v reprodukčnom veku musia používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, aby sa počas liečby drogami vylúčilo tehotenstvo. V prípade tehotenstva by sa malo užívanie lieku prerušiť, pokiaľ zamýšľaný prínos pre matku nie je vyšší ako možné riziko pre plod. Počas liečby dabigatranetexilátom sa má dojčenie prerušiť.

Vedľajšie účinky dabigatranetexilátu

Krv a obehový systém: trombocytopénia, anémia, krvácanie, hematóm, krvácanie z chirurgickej rany.
Nervový systém: intrakraniálne krvácanie.
Imunitný systém: reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky, svrbenia, žihľavky, bronchospazmu.
Tráviaci systém: rektálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie, hemoroidné krvácanie, hnačka, bolesti brucha, dyspepsia, ulcerácia sliznice gastrointestinálneho traktu, nauzea, gastroezofageálna refluxná choroba, gastroezofagitída, vracanie, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, dyspepsia, poruchy funkcie funkcia pečene.
Dýchací systém: hemoptýza, krvácanie z nosa.
Muskuloskeletálny systém: hemartróza.
Urogenitálny systém: hematúria, urogenitálne krvácanie.
Koža a podkožné tkanivá: Kožný hemoragický syndróm.
Zranenia, toxicita a komplikácie pri zákrokoch: krvácanie z miesta zavedenia katétra, krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z miesta chirurgického prístupu, posttraumatický hematóm, krvácanie po ošetrení rany, hematóm po ošetrení rany, vylučovanie rany, výtok rany po zákrokoch, anémia v pooperačnom období, drenáž rany, drenáž po ošetrení rany.

Interakcia dabigatranetexilátu s inými látkami

Súčasné užívanie dabigatranetexilátu s liekmi (vrátane antagonistov vitamínu K), ktoré ovplyvňujú koaguláciu alebo hemostázu, môže významne zvýšiť riziko krvácania.
Dabigatranetexilát je substrátom pre transportnú molekulu P-glykoproteínu. Súčasné užívanie inhibítorov P-glykoproteínu (verapamil, amiodarón, dronedarón, chinidín, klaritromycín, ketokonazol na systémové použitie, ulipristal, tikagrelor, takrolimus, cyklosporín) zvyšuje hladinu dabigatranu v sére..
Dabigatranetexilát nie je klinicky významným inhibítorom P-glykoproteínu. Pri kombinovanom použití dabigatranetexilátu a digoxínu, ktorý je substrátom P-glykoproteínu, sa nepozorovali žiadne farmakokinetické interakcie. Vandetanib, ktorého eliminácia nastáva pomocou transportéra P-glykoproteínu, môže zvýšiť koncentráciu dabigatranetexilátu v krvnej plazme.
Je potrebné vyhnúť sa spoločnému použitiu dabigatranetexilátu s induktormi P-glykoproteínu (rifampicín, karbamazepín, ľubovník bodkovaný a ďalšie), pretože účinok dabigatranu klesá.
Pri kombinovanom použití dabigatranetexilátu a kyseliny acetylsalicylovej, klopidogrelu, sa zvyšuje riziko krvácania.
Pantoprazol a ďalšie inhibítory protónovej pumpy znižujú plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času dabigatranetexilátu..

Predávkovanie

V prípade predávkovania dabigatranom etexilátom sa môžu vyvinúť hemoragické komplikácie. Je potrebné zrušiť liek, vykonať symptomatickú liečbu; odporúča sa zabezpečiť primeranú diurézu; doplnenie objemu cirkulujúcej krvi a chirurgická hemostáza; možná transfúzia čerstvej mrazenej plazmy alebo použitie čerstvej celej krvi; je možné použiť rekombinantný faktor VIIa alebo koncentráty II, IX alebo X koagulačných faktorov alebo koncentráty aktivovaného protrombínového komplexu; s trombocytopéniou možno zvážiť použitie hmoty krvných doštičiek; liek sa môže vylučovať počas hemodialýzy, ale klinické skúsenosti s dialýzou v prípade predávkovania sú obmedzené; žiadne špecifické antidotum.

Pradaxa® (110 mg)

Inštrukcie

  • Rusky
  • қazaқsha

Obchodné meno

PRADAXA®

Medzinárodný nechránený názov

Dávková forma

Zloženie

Jedna kapsula obsahuje

účinná látka - dabigatranetexilátmesylát 126,83 mg, čo zodpovedá 110 mg voľnej bázy dabigatranetexilátu,

pomocné látky: arabská guma, kyselina vínna, hrubozrnná, kyselina vínna, prášok; kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec, hydroxypropylcelulóza

zloženie tobolky

telo: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), oranžová žlť (E110), hypromelóza

viečko: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), hypromelóza

zloženie čierneho atramentu: šelak, butylalkohol, izopropylalkohol, oxid čierny na farbenie železom (E172), čistená voda, propylénglykol, bezvodý etylalkohol, hydroxid draselný, koncentrovaný roztok amoniaku.

Popis

Predĺžené kapsuly, veľkosť č. 1, s nepriehľadným modrým viečkom a nepriehľadným krémovo sfarbeným telom, s logom Boehringer Ingelheim čiernym atramentom na viečku a nápisom „R 110“ na tele kapsuly..

Obsah kapsuly - žltkasté granule.

Farmakoterapeutická skupina

Antikoagulanciá. Priame (priame) inhibítory trombínu. Dabigatran etexilát. ATX kód: B01AE07

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní dabigatranu sa etexilát rýchlo a úplne premení na dabigatran, ktorý je aktívnou formou látky v krvnej plazme. Konverzia prekurzora aktívnej formy dabigatranetexilátu hydrolýzou katalyzovanou esterázami na aktívny dabigatran je hlavnou metabolickou reakciou. Absolútna biologická dostupnosť dabigatranetexilátu pri perorálnom podaní PRADAXU je asi 6,5%. Po perorálnom podaní je farmakokinetický profil dabigatranetexilátu v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov charakterizovaný rýchlym zvýšením koncentrácie s maximálnou koncentráciou (Cmax) dosiahnutou v priebehu 0,5 - 2,0 hodiny.

Odsávanie. Maximálne plazmatické koncentrácie v pooperačnom období sa dosiahnu 6 hodín po podaní lieku. Faktory ako anestézia, gastrointestinálna paréza a chirurgický zákrok u určitých skupín pacientov môžu spôsobiť spomalenie absorpcie bez ohľadu na perorálnu formu. Pomalá absorpcia sa zvyčajne zaznamená iba v deň operácie. V nasledujúcich dňoch sa dabigatran absorbuje rýchlo, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami dosiahnutými 2 hodiny po užití lieku. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, ale oneskoruje čas potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie o 2 hodiny. Ak sa dabigatranetexilát užíva bez obalu kapsuly, biologická dostupnosť sa môže zvýšiť o 75% v porovnaní s dávkovou formou v kapsulách. V tomto ohľade by sa pri používaní lieku mala vždy udržiavať integrita kapsúl, aby sa zabránilo neúmyselnému zvýšeniu biologickej dostupnosti dabigatranetexilátu. Pacientom sa preto odporúča, aby neotvárali kapsuly a nepoužívali ich obsah v čistej forme (napríklad nalievanie do jedla alebo nápojov).

Distribúcia. Dabigatran má nízku schopnosť viazať sa na plazmatické bielkoviny (34 - 35%), čo nezávisí od koncentrácie liečiva. Distribučný objem dabigatranu je 60 - 70 litrov, čo presahuje celkový objem telesnej tekutiny, čo naznačuje miernu distribúciu v tkanivách..

Cmax a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sú úmerné dávke. Po dosiahnutí Cmax koncentrácia dabigatranetexilátu v plazme biexponenciálne klesá. Polčas rozpadu u zdravých dobrovoľníkov starších vekových skupín je priemerne asi 11 hodín. Po opakovanom použití je konečný polčas približne 12-14 hodín. Polčas je nezávislý od dávky a zvyšuje sa s poškodením funkcie obličiek (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Eliminačný polčas dabigatranu u zdravých jedincov a pacientov s poškodením funkcie obličiek

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (CF)

Geometrický priemer (gCV%; rozsah) polčasu rozpadu

13,4 (25,7%; 11,0-21,6)

≥ 50 - 100 kg zvyškové koncentrácie dabigatranu boli približne o 20% nižšie v porovnaní s pacientmi s hmotnosťou 50 - 100 kg. U väčšiny pacientov (80,8%) s telesnou hmotnosťou od 50 do 100 kg sa nezistili žiadne zmeny. Údaje o pacientoch s telesnou hmotnosťou 67

EMU (prekročenie hornej hranice normy, časy)

APTT (prekročenie hornej hranice normy, časy)

Nie je potrebné utrácať

Ak dôjde k veľkému krvácaniu, je potrebné liečbu prerušiť a nájsť zdroj krvácania.

Lieky, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania, sa nemajú užívať súčasne alebo sa majú s PRADAXOM brať opatrne.

Použitie fibrinolytických látok na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody: Použitie fibrinolytických látok na liečbu akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody je možné, ak hodnoty TB, ESV alebo APTT u pacienta nepresahujú horné hranice.

Chirurgické operácie a zákroky. Z dôvodu zvýšeného rizika krvácania sa má PRADAXA pred invazívnymi zákrokmi alebo chirurgickými výkonmi dočasne vysadiť. Pri dočasnom ukončení liečby z dôvodu chirurgických zákrokov je potrebná opatrnosť, v takýchto prípadoch sa odporúča sledovať antikoagulačnú liečbu. Klírens dabigatranu u pacientov s renálnou insuficienciou sa môže zvýšiť, musí sa to vziať do úvahy pri predpisovaní akéhokoľvek zákroku. Stanovenie poruchy hemostázy môže pomôcť určiť antikoagulačnú aktivitu.

Predoperačné obdobie. Užívanie lieku PRADAXA sa má prerušiť najmenej 12 hodín pred chirurgickým zákrokom alebo pred operáciou. U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania alebo pred väčšou operáciou vyžadujúcou úplnú hemostázu sa odporúča prestať užívať PRADAXU 2 - 4 dni pred operáciou. Klírens dabigatranu u pacientov s poškodením funkcie obličiek sa môže zvýšiť. Toto je potrebné zohľadniť pred akýmikoľvek postupmi. Tabuľka 4 poskytuje prehľad pokynov pre prerušenie liečby pred invazívnymi procedúrami alebo chirurgickým zákrokom..

Tabuľka 4. Prehľad pravidiel pre prerušenie liečby pred invazívnymi procedúrami alebo chirurgickým zákrokom

Funkcia obličiek (CC v ml / min)

Približný polčas

Zastavenie liečby dabigatranetexilátom

Vysoké riziko krvácania alebo väčšieho chirurgického zákroku

Spinálna anestézia / Epidurálna anestézia / Lumbálna punkcia: V prípade traumatických alebo opakovaných punkcií, ako aj pri dlhodobom používaní epidurálneho katétra, sa zvyšuje riziko vzniku spinálneho alebo epidurálneho hematómu. Prvá dávka PRADAXU sa má užiť najskôr 1 hodinu po vybratí katétra. U týchto pacientov je potrebné sledovať možné neurologické príznaky..

Pacienti po operácii so zvýšeným rizikom krvácania. Liek PRADAXA predpisujte pacientom s rizikom krvácania alebo pacientom s rizikom zvýšeného účinku dabigatranu, najmä u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) sa má postupovať opatrne. Liečba sa obnoví po dosiahnutí hemostázy.

Pacienti s vysokým rizikom úmrtia počas operácie a s prítomnosťou rizikových faktorov pre vznik tromboembolických komplikácií. Údaje o účinnosti a bezpečnosti dabigatranu u týchto pacientov sú obmedzené, PRADAXA sa má používať opatrne.

Operácia zlomeniny bedrového kĺbu. Nie sú k dispozícii údaje o použití PRADAXU u pacientov podstupujúcich operáciu zlomenín bedrového kĺbu. Použitie PRADAXU sa neodporúča.

Starší pacienti: u starších pacientov (> 75 rokov), ktorí majú s vekom zníženú funkciu obličiek, sa zistí zvýšenie obsahu liečiva v tele. Pretože incidencia zlyhania obličiek stúpa s vekom, mali by starší pacienti pred začatím liečby PRADAXOU podstúpiť vyšetrenie funkcie obličiek (podľa klírensu kreatinínu), aby sa vylúčilo závažné zlyhanie obličiek (CC menej ako 30 ml / min). V budúcnosti by sa u pacientov užívajúcich PRADAX mala funkcia obličiek kontrolovať najmenej raz ročne alebo častejšie, ak existuje podozrenie na zhoršenie funkcie obličiek (hypovolémia, dehydratácia)..

Pacienti, u ktorých sa objaví akútne zlyhanie obličiek, majú prestať užívať PRADAX.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek. Pred užitím lieku PRADAX je potrebné vypočítať klírens kreatinínu, aby sa zabránilo podávaniu lieku pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu).