Warfarín Nycomed (2,5 mg)

Warfarín Nycomed (2,5 mg)

Inštrukcie

• Rusky
• қazaқsha

Obchodné meno

Medzinárodný nechránený názov

Dávková forma

Zloženie

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - warfarín sodný 2,5 mg,

pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, hydrogenfosforečnan vápenatý, indigotín (E 132), povidón 30, magnéziumstearát.

Popis

Okrúhle, bikonvexné tablety bledomodrej farby, s rozlomením v tvare kríža.

Farmakoterapeutická skupina

Antikoagulanciá. Antikoagulanciá sú nepriame. Warfarín.

ATX kód B01AA03

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinet

Liečivo sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické bielkoviny je 97 - 99%. Metabolizuje sa v pečeni. Warfarín je racemická zmes, pričom R- a S-izoméry sa metabolizujú v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov sa premieňa na 2 hlavné metabolity. Hlavným metabolickým katalyzátorom pre S-enantiomér warfarínu je enzým CYP2C9 a pre R-enantiomér warfarínu CYP1A2 a CYP3A4. Levotočivý izomér warfarínu (S - warfarín) má 2 až 5-krát vyššiu antikoagulačnú aktivitu ako pravotočivý izomér (R-enantiomér), ale jeho polčas je dlhší. Pacienti s polymorfizmami enzýmov CYP2C9, vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.

Warfarín sa vylučuje žlčou vo forme neaktívnych metabolitov, ktoré sa reabsorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa močom. Polčas rozpadu je 20 až 60 hodín. Pre R-enantiomér je polčas 37 až 89 hodín a pre S-enantiomér 21 až 43 hodín.

Farmakodynamika

Warfarín je nepriame antikoagulancium, ktoré blokuje syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni, konkrétne faktorov II, VII, IX a X. Tieto faktory sa tvoria v dôsledku karboxylácie prekurzorových proteínov, pri ktorých sa vitamín K oxiduje na 2,3- Epoxid vitamínu K. Perorálne antikoagulanciá zabraňujú opätovnej redukcii epoxidu na vitamín K a tým spôsobujú hromadenie 2,3-epoxidu vitamínu K. To môže vyčerpať zásoby vitamínu K a spomaliť tvorbu faktorov zrážania. V dôsledku toho klesá koncentrácia týchto zložiek v krvi, čo vedie k potlačeniu alebo zníženiu procesu zrážania. Antikoagulačný účinok sa pozoruje po 36 - 72 hodinách od začiatku užívania lieku Warfarin Nycomed s maximálnym účinkom na 5. - 7. deň od začiatku užívania. Po ukončení užívania lieku Warfarin Nycomed dôjde k obnoveniu aktivity faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K v priebehu 4 - 5 dní.

Indikácie pre použitie

Liečba a prevencia trombózy a embólie krvných ciev vrátane:

akútna žilová trombóza a pľúcna embólia (v kombinácii s heparínom)

prevencia a liečba pooperačnej trombózy

opakujúci sa infarkt myokardu

na protetiku krvných ciev a srdcových chlopní (vrátane v kombinácii s kyselinou atecylsalicylovou)

prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení

trombóza periférnych, koronárnych a mozgových tepien

prechodné ischemické záchvaty a mozgové príhody.

Liek sa používa na sekundárnu prevenciu trombózy a tromboembólie po infarkte myokardu a fibrilácii predsiení..

Spôsob podávania a dávkovanie

Warfarin Nycomed sa predpisuje jedenkrát denne, najlepšie v rovnakom čase. Trvanie liečby určuje lekár v súlade s indikáciami na použitie..

Kontrola počas liečby:

Pred začatím liečby by sa mal vykonať koagulogram. Pretože warfarín má nízky terapeutický index, je potrebné liečbu pravidelne sledovať. Citlivosť na warfarín sa líši od pacienta k pacientovi a od pacienta k pacientovi. U niektorých jedincov môže byť citlivosť vysoká v dôsledku genetických faktorov, dysfunkcie pečene, kongestívneho zlyhania srdca alebo liekových interakcií.

Terapeutické hladiny INR

V prítomnosti mechanických srdcových chlopní a pri akútnom infarkte myokardu s komplikáciami sa dosahuje antikoagulačný účinok s INR 2,5 - 3,5..

Na prevenciu a liečbu venóznej trombózy a pľúcnej embólie, fibrilácie predsiení (nesúvisiacich s chlopňovými defektmi), ťažkej dilatačnej kardiomyopatie, komplikovaných srdcových chorôb a za prítomnosti biprostetických srdcových chlopní sa dosahuje s ANR mierny antikoagulačný účinok v rozmedzí 2,0 - 3,0..

Pacienti, ktorí predtým neužívali warfarín:

Počiatočná dávka je 5 mg / deň (2 tablety denne) počas prvých 4 dní. Piaty deň liečby sa stanoví INR a v súlade s týmto indikátorom je predpísaná udržiavacia dávka lieku. Zvyčajná udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg / deň (1 - 3 tablety denne).

Pacienti, ktorí predtým užívali warfarín:

Odporúčaná začiatočná dávka je dvojnásobok známej udržiavacej dávky lieku a podáva sa v priebehu prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje známou udržiavacou dávkou. Piaty deň liečby sa monitoruje INR a dávka sa upraví podľa tohto indikátora.

Vyššie opísané dávky vyššie neskracujú čas do antikoagulačného účinku, ale zvyšujú riziko krvácania.

Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania pre užívanie a úpravu dávkovania lieku Warfarin Nycomed u starších ľudí.

Starší pacienti by však mali byť starostlivo sledovaní, pretože majú vyššie riziko nežiaducich účinkov..

Pacienti s poškodením funkcie pečene:

Dysfunkcia pečene zvyšuje citlivosť na warfarín, pretože pečeň produkuje zrážacie faktory a tiež metabolizuje warfarín. Táto skupina pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie hodnôt INR..

Pacienti s poškodením funkcie obličiek:

U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné znížiť dávkovanie lieku Warfarin Nycomed a starostlivo sledovať.

Vedľajšie účinky

Príklady vedľajších účinkov zahŕňajú krvácanie z nosa, hemoptýzu (hemoptýzu), hematúriu (krv v moči), krvácanie z ďasien, modriny na koži, vaginálne krvácanie, krvácanie z podkožného spojiva, krvácanie z konečníka a iných častí gastrointestinálneho traktu, krvácanie do mozgu, dlhotrvajúce alebo silné krvácanie po úraze alebo chirurgickom zákroku. V ktoromkoľvek orgáne sa môže vyvinúť krvácanie, dokonca aj silné krvácanie. U pacientov dlhodobo liečených antikoagulanciami bolo hlásené krvácanie, ktoré malo za následok smrť, hospitalizáciu alebo potrebu transfúzie krvi..

Nezávislé rizikové faktory významného krvácania počas užívania lieku Warfarin Nycomed zahŕňajú: pokročilý vek, vysoký stupeň antikoagulácie, anamnéza mozgovej príhody, anamnéza gastrointestinálneho krvácania, sprievodné ochorenia a fibrilácia predsiení. Pacienti s polymorfizmom CYP2C9 majú zvýšené riziko nadmerných antikoagulačných účinkov a epizód krvácania. U takýchto pacientov je potrebné starostlivo monitorovať hladinu hemoglobínu a INR..

Nežiaduce reakcie sú rozdelené v nasledujúcom poradí, pričom sa berie do úvahy frekvencia výskytu: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100 až

VARFARÍN NIKOMED

• Zloženie
• Dávková forma
• Farmakologická skupina
• Indikácie
• Kontraindikácie
• Spôsob podávania a dávkovanie
• Nežiaduce reakcie
• Predávkovanie
• Použitie počas tehotenstva a laktácie
• Deti
• Funkcie aplikácie
• Schopnosť ovplyvňovať reakčnú rýchlosť pri vedení vozidiel alebo iných mechanizmov
• Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie.
• Farmakologické vlastnosti
• Základné fyzikálne a chemické vlastnosti
• Čas použiteľnosti
• Podmienky skladovania
• Balenie
• Kategória dovolenky
• Výrobca

Zloženie

účinná látka: warfarín sodný

1 tableta obsahuje 2,5 mg sodnej soli warfarínu

pomocné látky: farbivo indigotín E132; monohydrát laktózy, povidón 30 kukuričného škrobu; fosforečnan vápenatý; stearan horečnatý.

Dávková forma

Farmakologická skupina

Antitrombotické látky. Antagonisty vitamínu K..

ATC kód BO1A A03.

Indikácie

Liečba a prevencia hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií (mŕtvica alebo systémová embólia) po infarkte myokardu. Prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, léziami srdcových chlopní alebo protézami srdcových chlopní. Prevencia prechodných ischemických záchvatov a mozgovej príhody.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku, klinicky preukázané krvácanie, aby sa zabránilo riziku závažného krvácania do 72 hodín po veľkých chirurgických zákrokoch, do 48 hodín v popôrodnom období, sklon ku krvácaniu (hemofília, von Willebrandova choroba, trombocytopénia a dysfunkcia krvných doštičiek), sklon k spadnúť; závažné zlyhanie obličiek, závažné zlyhanie pečene, cirhóza pečene, neliečená alebo nekontrolovaná arteriálna hypertenzia; nedávna hemoragická cievna mozgová príhoda zdravotný stav, ktorý vedie k intrakraniálnemu krvácaniu, ako je napríklad aneuryzma mozgových tepien, aneuryzma aorty, operácia centrálneho nervového systému alebo očí, gastrointestinálne alebo renálne krvácanie a jeho komplikácie, divertikulóza alebo zhubné nádory, kŕčové žily pažeráka, perikarditída (vrátane exsudatívny). Stav, pri ktorom sa terapia nemôže podať dostatočne bezpečne (napr. Psychóza, demencia, alkoholizmus).

Spôsob podávania a dávkovanie

Cieľová úroveň ICI (medzinárodný normalizačný index) pre perorálnu antikoagulačnú liečbu:

Prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s protetickými srdcovými chlopňami: MNI 2,5-3,5.

Ďalšie indikácie: MNI 2.0-3.0.

Dospelým s normálnou hmotnosťou a spontánnymi MNI pod 1,2 sa podáva 10 mg warfarínu tri po sebe nasledujúce dni.

Pri otvorenej starostlivosti a u pacientov s dedičným nedostatkom proteínu C alebo S je odporúčaná dávka 5 mg warfarínu počas troch po sebe nasledujúcich dní. Dávka sa potom vypočíta podľa nižšie uvedenej tabuľky na základe merania PMI štvrtý deň..

U starších pacientov, pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou, so spontánnym MNI nad 1,2 alebo u tých, ktorí majú sprievodné ochorenia alebo užívajú akékoľvek lieky ovplyvňujúce účinnosť antikoagulačnej liečby, je odporúčaná dávka 5 mg warfarínu počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. Dávka sa potom vypočíta podľa nižšie uvedenej tabuľky na základe merania PMI tretí deň..

Stanovte MNI večer pred operáciou a zadajte 0,5 - 1,0 mg vitamínu K ₁ orálne alebo intravenózne, ak INI> 1.8.

Zvážte potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktické podávanie nízkomolekulárneho heparínu v deň operácie..

Pokračujte v subkutánnom podávaní nízkomolekulárneho heparínu po dobu 5-7 dní po operácii so súčasným rekonštituovaným warfarínom.

Pokračujte v užívaní warfarínu v zvyčajnej udržiavacej dávke v ten istý deň večer po menších operáciách a v deň, keď pacient začne s enterálnou výživou po väčších operáciách..

Nežiaduce reakcie

Časté vedľajšie účinky warfarínu sú krvácania a krvácanie, ktoré sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek orgáne (napr. Krvácanie z nosa, hemoptýza, hematúria, krvácanie z ďasien, podliatiny, vaginálne krvácanie, krvácanie do spojiviek, gastrointestinálne krvácanie, dlhotrvajúce a silné krvácanie). po operácii a po úrazoch). Krvácanie môže byť vážne a môže viesť k smrti, hospitalizácii, transfúzii krvi u pacientov, ktorí boli dlhodobo liečení antikoagulanciami.

Nasledujúce faktory ovplyvňujú riziko krvácania počas liečby warfarínom: pokročilý vek, vysoká intenzita súčasnej antikoagulačnej liečby, anamnéza mozgových príhod a gastrointestinálneho krvácania, komorbidné poruchy, fibrilácia predsiení, ako aj pacienti s polymorfizmom génu CYP2C9..

Hladiny hemoglobínu a MNI sa musia starostlivo monitorovať.

Vedľajšie účinky podľa frekvencie výskytu sú rozdelené do nasledujúcich kategórií: veľmi často (> 1/10), často (> 1/100 a 1/1000 a 1/1000 a 9,0) Odporúčania: Prestaňte užívať warfarín, predpisujte vitamín K ₁ 3 až 5 mg perorálne.

Zobrazené rýchle zrušenie (pred operáciou):

Úroveň MNI je 5,0-9,0 a prevádzka je plánovaná. Odporúčania: Zastavte podávanie warfarínu a podávajte vitamín K1 2 až 4 mg perorálne. Ďalšia dávka 1 až 2 mg perorálne sa môže podať asi 24 hodín pred operáciou.

Zobrazené veľmi rýchle zrušenie:

Úroveň MNI Závažné krvácanie alebo ťažké predávkovanie (napr. MNI> 20,0) Odporúčania: Podajte vitamín K 10 mg pomalou infúziou. V závislosti od naliehavosti situácie sa zobrazuje aj čerstvá zmrazená plazma alebo koncentrát protrombínového komplexu. V prípade potreby môžete zavedenie vitamínu K zopakovať ₁ každých 12:00.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Warfarín prechádza placentou. Liečba warfarínom u tehotných žien môže viesť k warfarínovej embryopatii (hypoplázia nosa a chondrodysplázia), ak sa warfarín užíva počas organogenézy (od 6 do 12 týždňov), a tiež potom, čo môže spôsobiť poruchy vývoja centrálneho nervového systému. Warfarín môže spôsobiť krvácanie z plodu, najmä na konci tehotenstva a počas pôrodu. Warfarínová embryopatia, ako je popísaná, sa vyskytuje v 4% - 6% prípadov, keď sa warfarín užíva počas tehotenstva, a pravdepodobnosť jeho výskytu sa zvyšuje s dennou dávkou viac ako 5 mg.

Warfarín neprechádza do materského mlieka, takže počas liečby warfarínom môže dojčenie pokračovať.

Antikoagulačná terapia u detí sa vykonáva pod dohľadom pediatrov.

Funkcie aplikácie

Dôležitou podmienkou liečby warfarínom je povinné dodržiavanie predpísanej dávky lieku. Pacienti s alkoholizmom a demenciou nemusia byť schopní dodržiavať požadovaný režim warfarínu.

Na začiatku liečby warfarínom, po ukončení liečby alebo pri zmene liečebného postupu pri užívaní iných liekov je potrebné intenzívne sledovať stav pacienta, pretože iné lieky môžu meniť účinok užívania warfarínu..

Na antikoagulačné vlastnosti warfarínu môžu mať vplyv rôzne faktory. Patria sem hostia choroby, hyper- / hypotyreóza, zvracanie, hnačky, zlyhanie srdca, alkoholizmus so súčasným poškodením pečene, súčasné užívanie iných liekov. Podstatné zmeny v stravovaní (napríklad prechod na vegetariánsku stravu) môžu mať vplyv na vstrebávanie vitamínu K a tým aj na účinok warfarínu na organizmus. Pri takýchto zmenách je potrebné dôkladnejšie sledovanie pacienta..

Riziko krvácania, najmä z tráviaceho traktu, sa zvyšuje pri súčasnom užívaní warfarínu s kyselinou acetylsalicylovou a nesteroidnými protizápalovými liekmi..

Pri predpisovaní pacientom s rizikom vážneho krvácania je potrebná osobitná starostlivosť a starostlivé sledovanie hladiny MNI. Najpravdepodobnejšími rizikovými faktormi pre krvácanie sú vysoká hladina antikoagulácie (A> 4,0), vek nad 65 rokov; nestabilný MNI; nedávno utrpel gastrointestinálne krvácanie, ischemickú mozgovú príhodu, bakteriálnu endokarditídu, žalúdočný vred; cerebrovaskulárne ochorenia; závažné ochorenie srdca; anémia trauma zlyhanie obličiek súčasné užívanie iných liekov. Všetci pacienti užívajúci warfarín by si mali pravidelne merať PIM, čo je nesmierne dôležité..

Antikoagulačná liečba iba po ischemickej cievnej mozgovej príhode zvyšuje riziko sekundárneho mozgového krvácania. Prerušenie liečby po ischemickej cievnej mozgovej príhode a u pacientov s dlhodobou liečbou warfarínom s fibriláciou predsiení je oprávnené vzhľadom na nízke riziko včasnej recidívy embólie. Liečba warfarínom sa má znovu začať 2-14 dní po ischemickej cievnej mozgovej príhode, v závislosti od rozsahu srdcového infarktu a krvného tlaku. U pacientov s embolickou mozgovou príhodou sa má liečba warfarínom prerušiť na 14 dní.

Pri plánovaní chirurgických zákrokov sa vyžaduje povinná lekárska konzultácia a pozorovanie. Chirurgické operácie sú možné v prípadoch MNI okolo C. Uchovávajte mimo dosahu detí!

Balenie

100 tabliet na fľašu, 1 fľaša v kartónovej škatuli.

Kategória dovolenky

Výrobca

Takeda Danmark ApS, Dánsko;

Takeda Pharma Sp.z oo, Poľsko.

Poloha

Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Dánsko / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Dánsko;

sv. Lowicka Principality, 12 99-420 Liskowice, Poland / 12 Ksikstwa Јowickiego Str., 99-420 Јyszkowice, Poľsko.

Warfarin Nycomed v Moskve

Warfarin Nycomed návod na použitie

Cena za Warfarin Nycomed od 109,00 rubľov. v Moskve Môžete si kúpiť Warfarin Nycomed v Novosibirsku v internetovom obchode Apteka.ru Dodávka lieku Warfarin Nycomed do 711 lekární

Warfarín Nycomed

Názov výrobcu

Arla Foods amba Arinco

Nycomed Dánsko A / S

Nycomed Dánsko APS

Nycomed Pharma Sp.z.o.o.

Takeda Pharma Sp. zo.

Krajina

všeobecný popis

Nepriame antikoagulancium

Uvoľnite formulár a obal

50 - plastové fľaše.

2,5 mg tablety - 100 ks v balení.

Dávková forma

Tablety sú svetlo modré, okrúhle, bikonvexné, s čiarou v tvare kríža.

Popis

Nepriame antikoagulancium. Blokuje syntézu faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K v pečeni, konkrétne II, VII, IX a X. Koncentrácia týchto zložiek v krvi klesá, proces zrážania krvi sa spomaľuje.

Nástup antikoagulačného účinku sa pozoruje 36-72 hodín po začiatku liečby, s maximálnym účinkom sa rozvinie 5. - 7. deň od začiatku užívania. Po vysadení lieku dôjde k obnoveniu aktivity faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K v priebehu 4 - 5 dní.

Farmakinetika

Vstrebávanie a distribúcia

Liečivo sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické bielkoviny je 97-99%.

Metabolizuje sa v pečeni. Warfarín je racemická zmes s izomérmi R a S metabolizovanými v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov sa premieňa na 2 hlavné metabolity. Hlavným metabolickým katalyzátorom pre S-enantiomér warfarínu je enzým CYP2C9 a pre R-enantiomér warfarínu CYP1A2 a CYP3A4. Levotočivý izomér warfarínu (S-warfarín) má 2-5-krát vyššiu antikoagulačnú aktivitu ako pravotočivý izomér (R-enantiomér), ale jeho T1 / 2 je väčší. Pacienti s polymorfizmami enzýmov CYP2C9, vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.

Warfarín sa vylučuje z tela ako neaktívne metabolity žlčou, ktoré sa reabsorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa močom. T1 / 2 je od 20 do 60 hodín, pre R-enantiomér T1 / 2

Špeciálne podmienky

Nevyhnutným predpokladom liečby warfarínom je dôsledné dodržiavanie predpísanej dávky lieku pacientom. Pacienti s alkoholizmom a demenciou nemusia byť schopní dodržiavať predpísaný režim warfarínu.

Horúčka, hypertyreóza, dekompenzované srdcové zlyhanie, alkoholizmus so súčasným poškodením pečene, môžu zvýšiť účinok warfarínu.

Pri hypotyreóze môže byť účinok warfarínu znížený.

V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od sprievodných ochorení viesť k zvýšeniu aj zníženiu účinku. V prípade stredne ťažkej poruchy funkcie pečene je účinok warfarínu zosilnený. Za všetkých vyššie uvedených podmienok by sa malo vykonávať dôkladné sledovanie hladiny MHO.

U pacientov užívajúcich warfarín sa na úľavu od bolesti odporúčajú paracetamol, tramadol alebo opiáty.

Pacienti s mutáciou v géne kódujúcom enzým CYP2C9 majú dlhší T1 / 2 warfarínu. Títo pacienti potrebujú nižšie dávky lieku, pretože riziko krvácania sa zvyšuje s obvyklými terapeutickými dávkami.

Warfarín by nemali užívať pacienti s dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom laktázových enzýmov, malabsorpciou glukózy a galaktózy..

Ak je potrebný rýchly antitrombotický účinok, odporúča sa začať liečbu zavedením heparínu; potom sa má 5-7 dní podávať kombinovaná liečba heparínom a warfarínom, kým sa cieľová hladina MHO neudrží 2 dni.

Aby sa zabránilo kumarínovej nekróze, musia sa pacientom s dedičným nedostatkom antitrombotických proteínov C alebo S najskôr podať heparín. Sprievodná úvodná nasycovacia dávka nemá prekročiť 5 mg. Podávanie heparínu by malo pokračovať 5-7 dní.

V prípade individuálnej rezistencie na warfarín (zriedkavo), aby sa dosiahol terapeutický účinok, je potrebných 5 až 20 nárazových dávok warfarínu. Ak je použitie warfarínu u týchto pacientov neúčinné, mali by sa zistiť ďalšie možné príčiny: súčasné užívanie warfarínu s inými liekmi, nevhodná strava, laboratórne chyby..

Liečba starších pacientov sa má uskutočňovať s osobitnými opatreniami, pretože u týchto pacientov je znížená syntéza koagulačných faktorov a metabolizmus v pečeni, v dôsledku čoho môže dôjsť k nadmernému účinku warfarínu..

Zloženie

warfarín sodný 2,5 mg

Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, indigokarmín, povidón 30, magnéziumstearát

Indikácie

- liečba a prevencia trombózy a embólie krvných ciev: akútna a opakovaná venózna trombóza, pľúcna embólia;

- sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;

- prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, léziami srdcových chlopní alebo s protetickými srdcovými chlopňami;

- liečba a prevencia prechodných ischemických záchvatov a mozgových príhod, prevencia pooperačnej trombózy.

Kontraindikácie

- závažné ochorenie pečene;

- závažné ochorenie obličiek;

- nedostatok proteínov C a S;

- pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s hemoragickými poruchami, kŕčovými žilami pažeráka, aneuryzmou tepien, lumbálnou punkciou, žalúdočnými vredmi a dvanástnikovými vredmi, s ťažkými ranami (vrátane operačných sál), bakteriálnou endokarditídou, malígnou arteriálnou hypertenziou, hemoragickou mozgovou príhodou krvácanie;

- tehotenstvo (I. trimester a posledné 4 týždne);

- preukázaná precitlivenosť na zložky lieku alebo podozrenie na ňu.

Aplikačné metódy

Vedľajšie účinky

V priebehu roka dôjde ku krvácaniu asi u 8% pacientov užívajúcich warfarín. Z nich je 1,0% klasifikovaných ako závažných (intrakraniálnych, retroperitoneálnych), ktoré vedú k hospitalizácii alebo transfúzii krvi, a 0,25% ako smrteľných. Najbežnejším rizikovým faktorom pre intrakraniálne krvácanie je neliečená alebo nekontrolovaná hypertenzia. Pravdepodobnosť krvácania sa zvyšuje, ak je MHO významne vyššia ako cieľová úroveň. Ak krvácanie začína MHO, ktoré je v cieľovej úrovni, potom je potrebné preskúmať ďalšie súvisiace stavy..

Nezávislými rizikovými faktormi pre vznik závažného krvácania v liečbe warfarínom sú: pokročilý vek, vysoká intenzita súčasnej antikoagulačnej a protidoštičkovej liečby, anamnéza mozgových príhod a gastrointestinálne krvácanie. Riziko krvácania sa zvyšuje u pacientov s polymorfizmom CYP2C9.

Z tráviaceho systému: zvracanie, nevoľnosť, hnačky.

Dermatologické reakcie: Kumarínová nekróza je zriedkavou komplikáciou liečby warfarínom. Nekróza sa zvyčajne začína opuchom a stmavnutím kože dolných končatín a zadku, alebo (menej často) inde. Neskôr sa lézie stanú nekrotickými. V 90% prípadov sa u žien vyvíja nekróza. Lézie sa pozorujú od 3. do 10. dňa užívania drog a etiológia naznačuje nedostatok antitrombotického proteínu C alebo S.

Liekové interakcie

Bez konzultácie s lekárom sa neodporúča začať alebo prestať užívať iné lieky, meniť dávky užívaných liekov.

Pri súčasnom podávaní je tiež potrebné vziať do úvahy účinky zastavenia indukcie a / alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi..

Riziko závažného krvácania sa zvyšuje pri súčasnom užívaní warfarínu s liekmi, ktoré ovplyvňujú hladinu krvných doštičiek a primárnu hemostázu: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidín, dipyridamol, väčšina NSAID (s výnimkou inhibítorov COX-2), antibiotiká skupiny penicilínov vo vysokých dávkach..

Mali by ste sa tiež vyhnúť kombinovanému použitiu warfarínu s liekmi, ktoré majú výrazný inhibičný účinok na izozýmy systému cytochrómu P450 (vrátane cimetidínu, chloramfenikol), ak sa užívajú niekoľko dní, zvyšuje sa riziko krvácania. V takýchto prípadoch môže byť cimetidín nahradený napríklad ranitidínom alebo famotidínom..

Doručenie objednávky v Moskve

Pri objednávke na Apteka.RU si môžete zvoliť doručenie do lekárne, ktorá je pre vás výhodná v blízkosti vášho domova alebo cestou do práce.

Všetky výdajné miesta v Novosibirsku - lekárne

Warfarín Nycomed

Liečivo:

Obsah

• Zloženie
• farmaceutický účinok
• Farmakodynamika
• Farmakokinetika
• Indikácie pre liek Warfarin Nycomed
• Kontraindikácie

• Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
• Vedľajšie účinky
• Interakcia
• Spôsob podávania a dávkovanie
• Predávkovanie
• špeciálne pokyny

• Uvoľnite formulár
• Výrobca
• Podmienky výdaja z lekární
• Podmienky skladovania lieku Warfarin Nycomed
• Čas použiteľnosti lieku Warfarin Nycomed
• Ceny v lekárňach

• Recenzie

Farmakologická skupina

• Nepriame antikoagulancia [antikoagulanciá]

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

• G45.9 Nešpecifikovaný prechodný cerebrálny ischemický záchvat
• I22 Opakovaný infarkt myokardu
• I25.2 Minulý infarkt myokardu
• I39 Endokarditída a chlopňové ochorenie pri chorobách zatriedených inde
• I48 Predsieňová fibrilácia a flutter
• I63.9 Nešpecifikovaný mozgový infarkt
• I74 Embolizmus a trombóza tepien
• I82 Embolizmus a trombóza iných žíl
• I82.9 Embolizmus a trombóza neurčenej žily
• Chirurgická prax Z100 * TRIEDA XXII
• Z95.2 Prítomnosť protetickej srdcovej chlopne
• Z98.8 Iné určené pooperačné stavy

Zloženie

Tabletky	1 tab.
účinná látka:
warfarín sodný	2,5 mg
pomocné látky: laktóza; kukuričný škrob; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého; indigokarmín; povidón 30; stearan horečnatý

Opis liekovej formy

Okrúhle, bikonvexné tablety, s čiarou v tvare kríža, svetlo modré.

farmaceutický účinok

Farmakodynamika

Blokuje syntézu faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X) v pečeni, znižuje ich koncentráciu v plazme a spomaľuje proces zrážania krvi..

Nástup antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 - 72 hodín po začiatku užívania lieku, s maximálnym účinkom sa objaví 5. - 7. deň od začiatku užívania. Po vysadení lieku dôjde k obnoveniu aktivity faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K v priebehu 4 - 5 dní.

Farmakokinetika

Takmer rýchlo sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické bielkoviny - 97–99%. Metabolizuje sa v pečeni.

Warfarín je racemická zmes s izomérmi R a S metabolizovanými v pečeni rôznymi spôsobmi. Každý z izomérov sa premieňa na 2 hlavné metabolity.

Hlavným metabolickým katalyzátorom pre S-enantiomér warfarínu je enzým CYP2C9 a pre R-enantiomér warfarínu - CYP1A2 a CYP3A4. Levogyrátový izomér warfarínu (S-warfarín) má 2-5-krát vyššiu antikoagulačnú aktivitu ako pravotočivý izomér (R-enantiomér), avšak T_1/2 druhá je väčšia. Pacienti s polymorfizmami enzýmov CYP2C9, vrátane alel CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3, môžu mať zvýšenú citlivosť na warfarín a zvýšené riziko krvácania.

Warfarín sa vylučuje žlčou vo forme neaktívnych metabolitov, ktoré sa reabsorbujú v gastrointestinálnom trakte a vylučujú sa močom. T_1/2 sa pohybuje od 20 do 60 hodín Pre R-enantiomér T_1/2 je od 37 do 89 hodín a pre S-enantiomér - od 21 do 43 hodín.

Indikácie pre liek Warfarin Nycomed

Liečba a prevencia trombózy a embólie krvných ciev:

akútna a opakujúca sa venózna trombóza, pľúcna embólia;

prechodné ischemické záchvaty a mozgové príhody;

sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu;

prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, léziami srdcových chlopní alebo protézami srdcových chlopní;

prevencia pooperačnej trombózy.

Kontraindikácie

preukázaná precitlivenosť na zložky lieku alebo podozrenie na ňu;

tehotenstvo (I. trimester a posledné 4 týždne tehotenstva);

závažné ochorenie pečene alebo obličiek;

syndróm akútnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;

nedostatok proteínov C a S;

pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s hemoragickými poruchami;

kŕčové žily pažeráka;

peptický vred žalúdka a dvanástnika;

ťažké rany (vrátane operačných);

hemoragická mŕtvica, intrakraniálne krvácanie.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Warfarín rýchlo prechádza placentou, má teratogénny účinok na plod, čo vedie k rozvoju warfarínového syndrómu u plodu po 6 - 12 týždňoch tehotenstva. Prejavy tohto syndrómu: hypoplázia nosa (sedlová deformácia nosa a ďalšie chrupavkové zmeny) a bodová chondrodysplázia pri röntgenovom vyšetrení (najmä v oblasti chrbtice a dlhých kostí), krátke ruky a prsty, atrofia zrakového nervu, katarakta vedúca k úplnej alebo čiastočnej slepote, spomalenie duševného a fyzického vývoja a mikrocefália.

Liek môže spôsobiť krvácanie na konci tehotenstva a počas pôrodu. Užívanie lieku počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené chyby a viesť k smrti plodu. Liek sa nemá predpisovať v prvom trimestri tehotenstva a počas posledných 4 týždňov. Používanie warfarínu sa v iných obdobiach tehotenstva neodporúča, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné. Ženy v reprodukčnom veku by mali počas užívania warfarínu používať účinnú antikoncepciu.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka, ale pri terapeutických dávkach warfarínu sa neočakáva žiadny vplyv na dojčené dieťa. Warfarín sa môže používať počas dojčenia.

Žiadne údaje o účinku warfarínu na plodnosť.

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie na liek sú usporiadané podľa triedy systémových orgánov a sú v súlade s podmienkami preferovaného použitia (podľa MedDRA). V kategórii systémových orgánových tried sú reakcie rozdelené podľa frekvencie výskytu podľa nasledujúcej schémy: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100 pred gastrointestinálnym traktom, intracerebrálne krvácanie, dlhotrvajúce alebo silné krvácanie po úraze alebo chirurgickom zákroku. Možno očakávať krvácanie, vrátane závažného, ​​do ktoréhokoľvek orgánu. s následkom smrti, hospitalizácie alebo potreby krvnej transfúzie. Nezávislé rizikové faktory významného krvácania počas užívania warfarínu zahŕňajú: pokročilý vek, vysoké hladiny hypokoagulácie, anamnéza mozgovej príhody, anamnéza gastrointestinálneho krvácania, sprievodné choroby a fibrilácia predsiení. CYP2C9 (pozri Farmakokinetiku) môže mať zvýšené riziko nadmerných antikoagulačných účinkov a epizód krvácania a hladiny Hb a INR by mali byť u týchto pacientov starostlivo sledované..

Nekróza. Kumarínová nekróza je zriedkavou komplikáciou liečby warfarínom. Nekróza sa zvyčajne začína opuchom a stmavnutím kože dolných končatín a zadku, alebo (menej často) inde. Neskôr sa lézie stanú nekrotickými. V 90% prípadov sa u žien vyvíja nekróza. Lézie sa pozorujú od 3. do 10. dňa užívania lieku a etiológia naznačuje nedostatok antitrombotického proteínu C alebo S. Vrodený nedostatok týchto proteínov môže spôsobiť komplikácie, preto by sa liečba warfarínom mala začať malými počiatočnými dávkami a súčasne so zavedením heparínu. Ak sa vyskytne komplikácia, warfarín sa zastaví a v heparíne sa pokračuje, kým sa lézie nezahoja alebo sa nedosiahnu jazvy..

Palmar-plantárny syndróm. Veľmi zriedkavá komplikácia liečby warfarínom, jej vývoj je typický pre mužov s aterosklerotickými ochoreniami. Predpokladá sa, že warfarín spôsobuje krvácanie v oblasti ateromatóznych plakov, čo vedie k mikroembolizmu. Vyskytujú sa symetrické fialové lézie kože prstov a chodidiel, sprevádzané pálivými bolesťami. Po vysadení warfarínu tieto príznaky postupne miznú..

Ostatné: reakcie z precitlivenosti prejavujúce sa ako kožná vyrážka a charakterizované reverzibilným zvýšením hladín pečeňových enzýmov, cholestatická hepatitída, vaskulitída, priapizmus, reverzibilná alopécia a tracheálna kalcifikácia.

Nezávislé rizikové faktory pre vznik závažného krvácania počas liečby warfarínom sú: pokročilý vek, vysoká intenzita súbežnej antikoagulačnej a protidoštičkovej liečby, anamnéza mozgových príhod a gastrointestinálne krvácanie..

Riziko krvácania sa zvyšuje u pacientov s polymorfizmom CYP2C9.

Interakcia

Bez konzultácie s lekárom sa neodporúča začať alebo prestať užívať iné lieky, ani meniť dávky užívaných liekov..

Pri súčasnom vymenovaní je tiež potrebné vziať do úvahy účinky zastavenia indukcie a / alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi..

Riziko závažného krvácania sa zvyšuje pri súčasnom užívaní warfarínu s liekmi, ktoré ovplyvňujú hladinu krvných doštičiek a primárnu hemostázu: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidín, dipyridamol, väčšina NSAID (s výnimkou inhibítorov COX-2), antibiotiká skupiny penicilínov vo vysokých dávkach..

Mali by ste sa tiež vyhnúť kombinovanému použitiu warfarínu s liekmi, ktoré majú výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P450, ako je cimetidín a chloramfenikol, ak sa užívajú niekoľko dní, zvyšuje sa riziko krvácania. V takýchto prípadoch môže byť cimetidín substituovaný, napríklad ranitidín alebo famotidín.

Látky, ktoré znižujú účinok warfarínu

názov	Možný mechanizmus
Kardiovaskulárne lieky
Cholestyramín	Znížená absorpcia warfarínu a účinky na enterohepatálny obeh
Bosentan	Indukcia premeny warfarínu na CYP2C9 / CYP3A4 v pečeni
Lieky na gastrointestinálny trakt
Aprepitant	Indukcia premeny warfarínu na CYP2C9
Mezalazín	Možnosť znížiť antikoagulačný účinok warfarínu
Sukralfát	Potenciál pre zníženú absorpciu warfarínu
Dermatologické prípravky
Griseofulvin	Zníženie antikoagulačného účinku kumarínov
Retinoidy	Možnosť zníženia aktivity warfarínu
Antiinfekčné látky
Dicloxacilín	Zvyšovanie metabolizmu warfarínu
Rifampicín	Posilnenie metabolizmu warfarínu. Vyhnite sa kombinovanému použitiu týchto liekov
Antivirotiká (nevirapín, ritonavir)	Zvýšený metabolizmus warfarínu sprostredkovaný CYP2C9
Nafcilín	Zníženie antikoagulačného účinku warfarínu
Lieky na bolesť svalov, kĺbov a kostí
Fenazón	Indukcia metabolizmu enzýmov, zníženie plazmatickej koncentrácie warfarínu. Môže byť potrebné zvýšenie dávky warfarínu
Rofecoxib	Mechanizmus interakcie nie je známy
Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém
Barbituráty (napr. Fenobarbital)	Zvyšovanie metabolizmu warfarínu
Antiepileptiká (karbamazepín, kyselina valproová, primidón)	Zvyšovanie metabolizmu warfarínu
Antidepresíva (trazodón, mianserín)	V štyroch prípadoch klinického použitia sa zistilo, že interakcia trazodónu a warfarínu spôsobila pokles PT a INR, ale mechanizmus tejto interakcie nie je známy. Mechanizmus interakcie medzi warfarínom a mianserínom nie je tiež známy.
Glutetimid	Zníženie antikoagulačného účinku warfarínu v dôsledku zvýšeného metabolizmu
Chlórdiazepoxid	Zníženie antikoagulačného účinku warfarínu
Cytostatika
Aminoglutetimid	Zvyšovanie metabolizmu warfarínu
Azatioprín	Znížená absorpcia warfarínu a zvýšený metabolizmus warfarínu
Merkaptopurín	Zníženie antikoagulačného účinku warfarínu
Mitotan	Môže znížiť antikoagulačný účinok warfarínu
Imunosupresíva
Cyklosporín	Warfarín zvyšuje alebo zvyšuje hladiny cyklosporínu ovplyvnením metabolizmu cyklosporínu
Lieky znižujúce hladinu lipidov
Cholestyramín	Môže znížiť antikoagulačný účinok warfarínu znížením jeho absorpcie
Diuretiká
Spironolaktón, chlóralidón	Užívanie diuretík v prípade výrazného hypovolemického účinku môže viesť k zvýšeniu koncentrácie faktorov zrážanlivosti, čo znižuje účinok antikoagulancií
Tradičná medicína
Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)	Zvyšuje metabolizmus warfarínu, ktorý sa uskutočňuje prostredníctvom CYP3A4 a CYP1A2 (metabolizmus R-warfarínu), ako aj cez CYP2C9 (metabolizmus S-warfarínu). Účinok indukcie enzýmov môže pretrvávať 2 týždne po ukončení užívania ľubovníka bodkovaného. V prípade, že pacient užíva prípravky z ľubovníka bodkovaného, ​​je potrebné merať INR a prerušiť ich podávanie. Monitorovanie INR by malo byť dôkladné, pretože jeho hladina sa môže zvyšovať so zrušením ľubovníka bodkovaného. Potom je možné predpísať warfarín.
Ženšen (Panax ginseng)	Indukcia premeny warfarínu v pečeni je pravdepodobná. Vyhnite sa kombinovanému použitiu týchto liekov
Jedlo
Potraviny, ktoré obsahujú vitamín K. Najviac vitamínu K sa nachádza v zelenej zelenine (napríklad amarantová zelenina, kapusta, avokádo, brokolica, ružičkový kel, repkový olej, listy chaillotu, cibuľa, koriander (koriandro), šupky z uhorky, čakanka, ovocie kiwi, hlávkový šalát, mäta, zelená horčica, olivový olej, petržlen, hrášok, pistácie, červené morské riasy, jarná cibuľa, sója, čajové lístky (nie však čajový nápoj), okrúhlice, žerucha, špenát), preto pri liečbe warfarínom by sa tieto jedlá mali konzumovať opatrne	Oslabte účinky warfarínu
Vitamíny
Vitamín C	Zníženie antikoagulačného účinku warfarínu
Vitamín K	Warfarín blokuje syntézu faktorov zrážania závislých od vitamínu K.

Látky, ktoré zvyšujú účinok warfarínu

názov	Možný mechanizmus
Lieky ovplyvňujúce krv a krvotvorné orgány
Abciximab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparín	Dodatočný účinok na systém zrážania krvi
Lieky ovplyvňujúce gastrointestinálny trakt a metabolizmus
Cimetidín	Výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P450 (cimetidín je možné nahradiť ranitidínom alebo famotidínom), ktorý vedie k zníženiu metabolizmu warfarínu
Glibenklamid	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Omeprazol	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Lieky ovplyvňujúce CVS
Amiodarón	Znížený metabolizmus warfarínu po jednom týždni súbežného podávania. Tento účinok môže pretrvávať 1-3 mesiace po ukončení liečby amiodarónom
Kyselina etakrynová	Môže zvýšiť účinok warfarínu vytesnením warfarínu z proteínových väzieb
Látky znižujúce hladinu lipidov (fluvastatín, simvastatín, rosuvastatín, gemfibrozil, bezafibrát, klofibrát, lovastatín, fenofibrát)	Konkurencia o metabolizmus sprostredkovaná CYP2C9 a CYP3A4
Propafenón	Znížený metabolizmus warfarínu
Chinidín	Znížená syntéza faktorov zrážania
Diazoxid	Môže nahradiť warfarín, bilirubín alebo inú látku s vysokým obsahom bielkovín z proteínových väzieb
Digoxín	Posilnenie antikoagulačného účinku
Propranolol	Posilnenie antikoagulačného účinku
Tiklopidín	Zvýšené riziko krvácania. Je potrebné sledovať hladinu INR
Dipyridamol	Zvýšené hladiny warfarínu alebo dipyridamolu v dôsledku zosilnenia účinkov. Zvýšené riziko krvácania (krvácanie)
Dermatologické látky
Miconazol (tiež vo forme perorálneho gélu)	Pokles vlastného klírensu warfarínu a zvýšenie voľnej frakcie warfarínu v plazme; znížený metabolizmus warfarínu sprostredkovaný cytochrómom P450
Genitourinárny systém a pohlavné hormóny
Steroidné hormóny - anabolické a / alebo androgénne (danazol, testosterón)	Znížený metabolizmus warfarínu a / alebo priamy účinok na systémy zrážania a fibrinolýzy
Hormóny na systémové použitie
Lieky na štítnu žľazu	Zvýšený metabolizmus koagulačných faktorov závislých od vitamínu K.
Glukagón	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Lieky proti dne
Alopurinol	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Sulfinpyrazón	Posilnenie antikoagulačného účinku v dôsledku zníženia jeho metabolizmu a oslabenia väzieb s bielkovinami
Antiinfekčné látky
Penicilíny vo vysokých dávkach (kloxacilín, amoxicilín)	Možnosť zvýšenej šance na krvácanie, vrátane krvácania z ďasien, nosa, neobvyklých modrín alebo tmavej stolice
Tetracyklíny	Možnosť zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu
Sulfónamidy (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)	Možnosť zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu
Chinolóny (ciprofloxacín, norfloxacín, ofloxacín, grepafloxacín, kyselina nalidixová)	Znížený metabolizmus warfarínu
Makrolidy (azitromycín, klaritromycín, erytromycín, roxitromycín)	Znížený metabolizmus warfarínu
Antifungálne látky (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol)	Znížený metabolizmus warfarínu
Chloramfenikol	Znížený metabolizmus warfarínu, výrazný inhibičný účinok na systém cytochrómu P450
Cefalosporíny (cefamandol, cefalexín, cefmenoxím, cefmetazol, cefoperazón, cefuroxím)	Posilnenie účinku warfarínu v dôsledku potlačenia syntézy faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K a ďalších mechanizmov
Sulfametoxazol + trimetoprim	Znížený metabolizmus warfarínu a vytesnenie warfarínu z väzbových miest na bielkoviny
Anthelmintické lieky
Levamizol	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Centrálne antitusiká
Kodeín	Kombinácia kodeínu a paracetamolu zvyšuje aktivitu warfarínu
Lieky na bolesť svalov, kĺbov a kostí
Kyselina acetylsalicylová	Vytesnenie warfarínu z plazmatického albumínu, obmedzenie metabolizmu warfarínu
NSAID - vrátane azapropazónu, indometacínu, oxyfenbutazónu, piroxikamu, sulindaku, tolmetínu, feprazónu, celekoxibu (okrem inhibítorov COX-2)	Konkurencia o metabolizmus uskutočňovaná enzýmami cytochrómu P450 CYP2C 9
Leflunomid	Obmedzenie metabolizmu warfarínu sprostredkovaného CYP2C9
Paracetamol (acetaminofén) (najmä po 1 - 2 týždňoch nepretržitého užívania)	Obmedzenie metabolizmu warfarínu alebo vplyv na tvorbu koagulačných faktorov (tento účinok sa neprejaví pri užití menej ako 2 g paracetamolu denne).
Fenylbutazón	Znížený metabolizmus warfarínu, vytesnenie warfarínu z väzbových miest na bielkoviny. Tejto kombinácii je potrebné sa vyhnúť
Narkotické analgetiká (dextropropoxyfén)	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém
Antiepileptiká (fosfenytoín, fenytoín)	Vytesnenie warfarínu z väzbových miest na bielkoviny, zvýšený metabolizmus warfarínu
Tramadol	Konkurencia o metabolizmus sprostredkovaná cytochrómom P450 3A4
Antidepresíva: SSRI (fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín)	Obmedzenie metabolizmu warfarínu. Predpokladá sa, že SSRI obmedzujú izoenzým CYP2C9 cytochrómu P450. Je to enzým, ktorý metabolizuje najsilnejší izomér, S-warfarín. SSRI aj warfarín sa navyše silno viažu na albumín. V prítomnosti oboch sa zvyšuje možnosť vytesnenia jednej zo zlúčenín z albumínu
Chlórhydrát	Mechanizmus interakcie nie je známy
Cytostatika
Fluóruracil	Znížená syntéza enzýmov cytochrómu P450 CYP2C9, ktoré metabolizujú warfarín
Kapecitabín	Zníženie izoenzýmov CYP2C9
Imatinib	Kompetitívne potlačenie izoenzýmu CYP3A4 a potlačenie metabolizmu warfarínu sprostredkovaného CYP2C9 a CYP2D6
Ifosfamid	Potlačenie CYP3A4
Tamoxifén	Tamoxifén, inhibítor CYP2C9, môže zvýšiť koncentráciu warfarínu v sére kvôli zníženému metabolizmu
Metotrexát	Posilnenie účinku warfarínu v dôsledku zníženia syntézy prokoagulačných faktorov v pečeni
Tegafur	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Trastuzumab	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Flutamid	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Cyklofosfamid	Pravdepodobnosť zmeny antikoagulačného účinku warfarínu, pretože cyklofosfamid je antineoplastické činidlo
Cytotoxické lieky
Etopozid	Možné zvýšenie antikoagulačného účinku kumarínov
Imunomodulátory
Alfa a beta interferón	Zvýšenie antikoagulačného účinku a zvýšenie koncentrácie warfarínu v sére si vyžaduje zníženie dávky warfarínu.
Lieky na liečbu závislosti
Disulfiram	Znížený metabolizmus warfarínu
Diuretiká
Metolazón	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Kyselina tienylová	Zvyšovanie antikoagulačného účinku warfarínu
Lieky na liečbu bronchiálnej astmy
Zafirlukast	Zvýšenie hladiny alebo zvýšenie účinku zafirlukastu počas užívania warfarínu v dôsledku zmien v metabolizme zafirlukastu
Látky znižujúce obsah cukru
Troglitazón	Zníženie hladiny alebo oslabenie účinku warfarínu v dôsledku zmien v metabolizme warfarínu
Vakcíny
Vakcína proti chrípke	Možnosť zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu
Antimalarické lieky
Proguanil	Možnosť zvýšenia antikoagulačného účinku warfarínu podľa jednotlivých správ
Jedlo
Brusnica	Brusnica znižuje metabolizmus warfarínu sprostredkovaný CYP2C9
Chinínové tonické nápoje	Pitie veľkého množstva tonických nápojov obsahujúcich chinín si môže vyžadovať zníženie dávky warfarínu. Túto interakciu možno vysvetliť znížením syntézy prokoagulačných faktorov v pečeni s chinínom.
Ginkgo (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papája (Carica papaya), šalvia (Salvia miltiorrhiza)	Zosilnenie antikoagulačného / protidoštičkového účinku môže zvýšiť riziko krvácania

Látky, ktoré znižujú alebo zosilňujú účinok warfarínu

názov	Možný mechanizmus
Lieky ovplyvňujúce CVS
Disopyramid	Môže oslabiť alebo zosilniť antikoagulačný účinok warfarínu
Doplnok stravy
Koenzým Q10	Koenzým Q10 môže zosilniť alebo potlačiť účinok warfarínu kvôli podobnosti chemickej štruktúry koenzýmu Q10 a vitamínu K
Ostatné látky
Alkohol (etanol)	Inhibícia alebo indukcia metabolizmu warfarínu

Warfarín môže zosilňovať účinky perorálnych hypoglykemických látok - derivátov sulfonylmočoviny.

V prípade kombinovaného použitia warfarínu s vyššie uvedenými liekmi je potrebné monitorovať INR na začiatku a na konci liečby, a pokiaľ je to možné, po 2–3 týždňoch od začiatku liečby.

Spôsob podávania a dávkovanie

Raz denne, najlepšie v rovnakom čase.

Trvanie liečby určuje lekár v súlade s indikáciami na použitie..

Monitorovanie počas liečby. Pred začatím liečby stanovte MHO. V budúcnosti sa laboratórna kontrola vykonáva pravidelne každých 4 - 8 týždňov.

Dĺžka liečby závisí od klinického stavu pacienta. Liečba môže byť okamžite zrušená.

Pacienti, ktorí predtým neužívali warfarín: úvodná dávka je 5 mg / deň (2 tablety denne) počas prvých 4 dní. Na 5. deň liečby sa stanoví MHO a v súlade s týmto indikátorom je predpísaná udržiavacia dávka lieku. Udržiavacia dávka lieku je zvyčajne 2,5 - 7,5 mg / deň (1 - 3 tablety denne).

Pacienti, ktorí predtým užívali warfarín: Odporúčaná začiatočná dávka je dvojnásobok známej udržiavacej dávky a podáva sa v priebehu prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje známou udržiavacou dávkou. Piaty deň liečby sa monitoruje MHO a dávka sa upraví podľa tohto indikátora. Odporúča sa udržiavať MHO index od 2 do 3 v prípade prevencie a liečby venóznej trombózy, pľúcnej embólie, fibrilácie predsiení, dilatačnej kardiomyopatie, komplikovaných ochorení srdcových chlopní, náhrady srdcových chlopní bioprotézami. Vyššie hodnoty MHO od 2,5 do 3,5 sa odporúčajú pre protetické srdcové chlopne s mechanickými náhradami a komplikovaným akútnym infarktom myokardu..

Deti: Existujú obmedzené údaje o použití warfarínu u detí. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg / deň pri normálnej funkcii pečene a 0,1 mg / kg / deň pri poškodení funkcie pečene. Udržiavacia dávka sa vyberá v súlade s indikátormi MHO. Odporúčané hladiny MHO sú rovnaké ako pre dospelých. Rozhodnutie o predpísaní warfarínu a sledovanie liečby u detí by mal urobiť skúsený odborník - pediatr. Dávky sa vyberajú v súlade s tabuľkou. 1.

Výber udržiavacej dávky warfarínu v súlade s indikátormi MHO

Deň 1	Ak je východisková hodnota MHO od 1 do 1,3, potom je úvodná dávka 0,2 mg / kg
2. až 4. deň, ak je hodnota MHO:	Akcie:
od 1 do 1,3	Opakujte nasycovaciu dávku
1,4 až 1,9	50% nasycovacej dávky
od 2 do 3	50% nasycovacej dávky
od 3,1 do 3,5	25% nasycovacej dávky
> 3.5	Zastavte podávanie lieku, kým sa nedosiahne MHO 3,5	Zastavte liečbu, kým sa nedosiahne MHO, subkutánne sa podáva nízkomolekulárny heparín. Dĺžka pauzy pre warfarín závisí od MHO. Prestaňte užívať warfarín:

- 5 dní pred operáciou, ak MHO> 4;

- 3 dni pred operáciou, ak je MHO od 3 do 4;

- 2 dni pred operáciou, ak je MHO od 2 do 3.

3. Stanovte MHO večer pred operáciou a vstreknite 0,5 - 1 mg vitamínu K₁ orálne alebo IV, ak INR> 1,8.

4. Berte do úvahy potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo profylaktické podávanie nízkomolekulárneho heparínu v deň operácie..

5. Pokračujte v subkutánnom podávaní nízkomolekulárneho heparínu po dobu 5–7 dní po operácii so súčasným rekonštituovaným warfarínom..

6. Pokračujte v užívaní warfarínu s obvyklou udržiavacou dávkou v ten istý deň večer po menších operáciách a v deň, keď pacient začne po väčších operáciách dostávať enterálnu výživu..

Predávkovanie

Ukazovateľ účinnosti liečby je na hranici rozvoja krvácania, preto sa u pacienta môže vyvinúť menšie krvácanie (vrátane napríklad mikrohematúrie, krvácania z ďasien)..

Liečba: v ľahkých prípadoch - zníženie dávky lieku alebo krátkodobé zastavenie liečby; s malým krvácaním - vysadenie lieku až do dosiahnutia cieľovej hladiny MHO. V prípade silného krvácania, intravenózne podanie vitamínu K, podanie aktívneho uhlia, koncentrátu koagulačného faktora alebo čerstvej zmrazenej plazmy.

Ak sú pre budúci predpis indikované perorálne antikoagulanciá, je potrebné sa vyhnúť veľkým dávkam vitamínu K, pretože rezistencia na warfarín sa vyvinie do 2 týždňov.

Liečebné režimy pri predávkovaní

Úroveň MHO	Odporúčania
V prípade menšieho krvácania
deväť	Prestaňte užívať warfarín, predpisujte vitamín K v dávkach 3 - 5 mg perorálne
Zobrazuje sa zrušenie lieku
5-9 (plánovaná operácia)	Prestaňte užívať warfarín a predpisujte vitamín K v dávkach 2 - 4 mg perorálne (24 hodín pred plánovaným chirurgickým zákrokom)
> 20 alebo silné krvácanie	Vitamín K v dávke 10 mg pomalou intravenóznou infúziou, transfúziou koncentrátov faktorov protrombínového komplexu alebo čerstvej zmrazenej plazmy alebo celej krvi. Ak je to potrebné, znovu vložte vitamín K každých 12 hodín

Po liečbe je nevyhnutné dlhodobé pozorovanie pacienta, vzhľadom na to, že T_1/2 warfarín je 20 - 60 hodín.

špeciálne pokyny

Nevyhnutným predpokladom liečby warfarínom je dôsledné dodržiavanie predpísanej dávky lieku pacientom..

Pacienti s alkoholizmom, ako aj pacienti s demenciou nemusia byť schopní dodržiavať predpísaný režim warfarínu.

Podmienky ako horúčka, hypertyreóza, dekompenzované srdcové zlyhanie, alkoholizmus so súčasným poškodením pečene môžu zvýšiť účinok warfarínu. Pri hypotyreóze môže byť účinok warfarínu znížený. V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od sprievodných ochorení viesť k zvýšeniu alebo zníženiu účinku. V prípade stredne ťažkej poruchy funkcie pečene je účinok warfarínu zosilnený.

Za všetkých vyššie uvedených podmienok by sa malo vykonávať starostlivé sledovanie hladiny MHO.

U pacientov užívajúcich warfarín sa na úľavu od bolesti odporúčajú paracetamol, tramadol alebo opiáty.

Pacienti s mutáciou v géne kódujúcom enzým CYP2C9 majú dlhšiu T_1/2 warfarín. Títo pacienti potrebujú nižšie dávky lieku, pretože riziko krvácania stúpa s obvyklými terapeutickými dávkami.

Warfarín sa nemá užívať u pacientov so zriedkavou dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom laktázy, glukózo-galaktózovým malabsorpčným syndrómom kvôli prítomnosti laktózy v prípravku (ako pomocná látka)..

Ak je potrebný rýchly antitrombotický účinok, odporúča sa začať liečbu zavedením heparínu; potom by sa mala počas 5-7 dní vykonávať kombinovaná liečba heparínom a warfarínom, kým sa cieľová hladina MHO neudrží 2 dni (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“)..

U pacientov s nedostatkom proteínu C existuje na začiatku liečby warfarínom riziko kožnej nekrózy. S takouto liečbou by sa malo začať bez nasycovacej dávky warfarínu, dokonca aj s heparínom. Toto riziko môžu mať aj pacienti s nedostatkom proteínu S a za týchto okolností sa odporúča pomalšie zahájenie liečby warfarínom..

V prípade individuálnej rezistencie na warfarín (ktorá je veľmi zriedkavá) je na dosiahnutie terapeutického účinku potrebných 5 až 20 nárazových dávok warfarínu. Ak je použitie warfarínu u týchto pacientov neúčinné, mali by sa stanoviť aj ďalšie možné dôvody - súčasné užívanie warfarínu s inými liekmi (pozri „Interakcia“), nevhodná strava, laboratórne chyby..

Liečba starších pacientov by sa mala vykonávať so zvláštnymi preventívnymi opatreniami, pretože syntéza koagulačných faktorov a metabolizmus v pečeni u týchto pacientov je znížená, v dôsledku čoho môže dôjsť k nadmernému účinku pôsobenia warfarínu.

Opatrnosť sa odporúča u pacientov s poškodením funkcie obličiek, v dôsledku čoho by sa mala hladina MHO monitorovať častejšie u pacientov s rizikom hyperkoagulácie, napríklad s ťažkou arteriálnou hypertenziou alebo ochorením obličiek (pozri „Dávkovanie a spôsob podávania“)..

Uvoľnite formulár

Tablety, 2,5 mg: v plastových injekčných liekovkách uzavretých skrutkovacími uzávermi, pod ktorými sú pripevnené tesnenia s odtrhávacími krúžkami, ktoré umožňujú kontrolu nad prvým otvorom, 50 alebo 100 kusov. 1 fl. v kartónovej krabici.

Výrobca

Nycomed Dánsko APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dánsko.

Reklamácie spotrebiteľov by sa mali posielať spoločnosti Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usacheva, 2, budova 1.

Tel.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.